Новые доказательства фармакологической активности и возможных молекулярных мишеней полисахаридов ягоды Годжи
|
|  Yüklə 4.24 Mb.
|
Гиполипидемические эффектыНа основе данных 2005-2008 Национального обзора рассмотрения здоровья и питания, оценивается в 71 млн. (33.5%) нас, взрослых в возрасте ≥20 лет имели высокий уровень ldl-C, но только 34 миллиона (48.1%) лечились и 23 млн (33.2%) имели свои ХС-ЛПНП контролируется.117 контроль высокий уровень ldl-C может снизить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность существенно. Луо и соавт107 исследовали гиполипидемическое действие продуктом, содержащим большое количество на аллоксан-индуцированные кроликов, страдающих гиперлипидемией. Продуктом, содержащим большое количество значительно снижается в сыворотке крови общего холестерина и концентрации триглицеридов и заметно повышается ЛПВП-х после обращения с продуктом, содержащим большое количество за 10 дней у кроликов.107 продуктом, содержащим большое количество также показали мощный антиоксидант деятельности у кроликов, страдающих гиперлипидемией. Эти данные свидетельствуют о том, что гиполипидемический эффект продуктом, содержащим большое количество и анти-окисления, должны способствовать этому эффекту. Иммуномодулирующие эффектыМногие естественно возникающие полисахариды сообщалось, мощные иммуномодуляторы.118,119 эти полимеры могут оказывать влияние врожденного и клеточного иммунитета посредством взаимодействия с т-клеток, моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных лимфоцитов. Продуктом, содержащим большое количество были обнаружены различные иммуно-модулирующее деятельность в пробирке и в естественных условиях. Т-клеток, в-клеток и спленоцитовЧен и соавт120 по сравнению иммуномодулирующие эффекты различных фракций в LBP в мышей. Сырой продуктом, содержащим большое количество изолированных от Л. barbarum были отделены, чтобы получить пять однородных фракций, а именно LBPF1, LBPF2, LBPF3, LBPF4, и LBPF5. Исследование показало, что в ЗПБ, LBPF4, и LBPF5 значительно стимулировало мышь splenocyte распространения. Распространения оказался Т-клеток, но не в-клеток. Клеточного цикла анализ показал, что ЗПБ, LBPF4, и LBPF5 заметно снижается суб-г1 клеток.120 ЗПБ, LBPF4, и LBPF5 активированные факторы транскрипции ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT) и активатора протеина-1 (АР-1), запрос CD25 (т. е. ИЛ-2 рецептора-α) выражение, и индуцированный ИЛ-2 и интерферона (ИФН)-γ выражения. Белки NFAT (NFATs 1-5) играют ключевую роль в развитии и функционировании иммунной системы. В Т-клетки, белки NFAT регулировать не только активации, но также участвуют в контроле развития клеток тимуса, Т-клеточной дифференцировки, и собственной терпимости.121 АП-1 регулирует экспрессию генов в ответ на множество стимулов, включая цитокины, факторы роста, стресса и бактериальных и вирусных инфекций. ИЛ-2 является важным для роста и активации Т-клеток, и интерферон-γ является важным активатором макрофагов и индуктором класса II главного комплекса гистосовместимости (mhc-II) в молекуле выражение. ИЛ-2 производится в основном на Т-клетки122 и ИФН-γ вырабатывается в основном НК и НК-Т клеток, как часть врожденного иммунного ответа, и СД4+ Т-хелперы (Т1) и cd8+ Цтл после антиген-специфический иммунный ответ инициируется.123 управление продуктом, содержащим большое количество мышам (внутрибрюшинно [IP] или перорального введения [РО]) значительно индуцированных Т-клеточной пролиферации.120 эти результаты позволяют предположить, что активация Т-лимфоцитов по продуктом, содержащим большое количество может способствовать один из их иммуно-улучшение функций. В в пробирке и в естественных условиях иммуномодулирующие эффекты LBPF4-пр на спленоциты мыши, Т-клетки, в-клетки и макрофаги были исследованы исполнителя Zhang и соавт.124 LBPF4-ОЛ был глюкана часть Л. barbarum полисахарид–белкового комплекса фракция 4 (LBPF4). Спленоциты стимулировали с LBPF4-ПР и концентрации цитокинов в супернатантах определяли. В внутри-vivo исследования, мышам внутрибрюшинно вводят 100 мкг/мл LBPF4-Ола ежедневно в течение 6 дней. Результаты показали, что LBPF4-пр заметно стимулировали splenocyte распространения, но не могли индуцировать пролиферацию очищенный Т - И в-лимфоцитов.124 Пролиферацию B-клеток происходило в присутствии активированных макрофагов или липополисахарид (ЛПС). Продуктом, содержащим большое количество очевидно индуцированного ил-6, ил-8, ил-10 и ФНО-α производства в спленоцитов в зависимости от концентрации.124 Ил-6 вырабатывается Т-клеток и макрофагов стимулировать иммунный ответ во время инфекции и после травмы (особенно ожоги или другие повреждения тканей), ведущих к воспалению. Ил-8 (также называемый CXCL8 и нейтрофилов хемотаксиса фактор) - это произведенный хемокинов макрофагами и другими типами клеток, такие как клетки эпителия, сократимость гладкомышечных клеток и эндотелиальных клеток. Ил-8 стимулирует хемотаксис в клетках-мишенях (преимущественно нейтрофилов, а также других гранулоцитов) к месту инфекции и индуцирует фагоцитоз. Ил-10 ингибирует продукцию ИФН-γ, ИЛ-2, ил-3, ФНО-α и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) по активированные макрофаги и т-клетки хелпера. ФНО-α получают главным образом путем активации макрофагов (М1), хотя оно может быть произведено и множеством других типов клеток, таких как CD4+ Т-лимфоциты, моноциты, NK-клетки, нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы и нейронов.125 главную роль ФНО-α в регуляции иммунокомпетентных клеток. ФНО-α индуцирует лихорадку, апоптотическую гибель клеток, кахексия, и воспаление; подавляет канцерогенезе и вирусной репликации; и реагирует на сепсис через ил-1 и ил-6 продуцирующих клеток.125 проточный цитометр анализ показал, что LBPF4-пр cd86 как при запросе (В7-2) и mhc-II молекул экспрессии на макрофагах и в значительной степени способствовало высвобождение ФНО-α и ил-1β от макрофагов.124 Ил-1β продуцируется активированными макрофагами как proprotein, который неактивного белка, обработанные, чтобы ее активной формы каспазы 1. Этот цитокин является важным медиатором воспалительного ответа и участвует в различных клеточных деятельность, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз. Видаль и соавт126 выявлено, что пищевые добавки лайчи усиливается как в естественных условиях (гиперчувствительности замедленного типа) и экс виво (Т-клеточную пролиферацию) Т-клеточного ответа на специфические антигены, но это не повлияло митоген-индуцированной T-клеточной или B-клеточной пролиферации у молодых и старых мышей. В течение 44 дней, молодой-взрослый (2 месяца) и в возрасте (21 месяцев) мыши c57bl/6 дней мышей кормили вволю с контролируемой диетой и полученной питьевой воды дополнены или не с 0,5% (масс/объемн) Лакто-волчья ягода. Всех мышей иммунизировали на день 15 оспорены и на день 22 С Т-клеточно-зависимый антиген, замочную скважину банный лист hemocyanin. Исследования показали, что Лакто-волчья ягода добавок значительно выросла в естественных условиях системных иммунных маркеров.126 как антиген-специфического гуморального иммунного ответа и клеточно-опосредованный иммунный ответ у молодых-взрослых и старых мышей были расширены. Однако, существенного влияния Лакто-волчья ягода добавок наблюдалась на экс виво splenocyte пролиферативный ответ на митогены и на splenocyte Т-клеток подмножеств.126 эти данные позволяют предположить, что пищевой рацион Лакто-волчья ягода может благоприятно модулировать низкой скорости ответа на антигенный вызов наблюдаются при старении. Чжан и соавт127 далее сравнивают эффект от LBPF4 и LBPF4-пр на пролиферацию спленоцитов и митоген-индуцированной В-И Т-лимфоцитов самок Balb/с мышей. LBPF4 и LBPF4-пр были изолированы в плодовых телах Л. barbarum через серию диэтиламиноэтил анионообменные целлюлозы и гель-проникающей хроматографии. Молекулярная масса LBPF4 был 214.8 кда и состоящий из 17 аминокислот и четыре типа моносахаридов. Молекулярная масса LBPF4-ОЛ был 181 кда, состоящий из трех типов моносахаридов.127 Воздействие на секрецию цитокинов, фагоцитарную потенциал макрофагов и уровень экспрессии внутриклеточных сигнальных молекул, включая NF-кВ и Б-клеток-специфический активатор протеина (СПДСБ, также названный Pax5) были также определены. СПДСБ/Pax5 имеет важное значение для приверженности лимфоидных предшественников в-лимфоцитов, родословная.128 селезенки клетки (5×105) стимулировали с помощью 10 мкг/мл, 50 мкг/мл и 100 мкг/мл LBPF4-ОЛ. Concanavalin а (Кон а; 0,5 мкг/мл) и lps (5 мкг/мл) были включены в качестве положительного контроля для пролиферации Т-И в-клеток, соответственно. Результаты показали, что 50 мкг/мл LBPF4 значительно усиленной пролиферации клеток селезенки ∼3.2 раза, в то время как LBPF4-пр усиленной пролиферации 7.2 раза. Введения 10 мкг/мл, 50 мкг/мл или 100 мкг/мл LBPF4 но не LBPF4-ОЛ, что значительно повысило Кон а-индуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов.127 Однако, ЛПС-индуцированной пролиферацию B-клеток была повышена на 10 мкг/мл, 50 мкг/мл или 100 мкг/мл как LBPF4 и LBPF4-ОЛ. Администрирование 50 мкг/мл LBPF4-пр была более эффективной на индуцирующий пролиферацию спленоцитов и ЛПС-стимулированных в-клеток, чем 100 мкг/мл LBPF4. LBPF4 появились индуцировать пролиферацию лимфоцитов преимущественно в зависимости от того, как B и т-клетки, и LBPF4-пр индуцированной пролиферации лимфоцитов только в зависимости от в-клеток. Стимуляция мышиных перитонеальных макрофагов с LBPF4 и LBPF4-пр вылилось в сопоставимых дозозависимое повышение продукции ФНО-α и ил-1β.127 кроме того, оба LBPF4 и LBPF4-ОЛ в концентрации 10 мкг/мл, 50 мкг/мл и 100 мкг/мл увеличивают секрецию не сопоставимые уровни. Введения 10 мкг/мл LBPF4 и LBPF4-ОЛ показал никакого существенного влияния на фагоцитарную активность макрофагов у мышей отдыхает, но макрофага куриных эритроцитов, фагоцитарная активность была значительно увеличена за счет низкой концентрации LBPF4 и LBPF4-ОЛ. Примерно 50 мкг/мл (но не 10 мкг/мл) LBPF4 и LBPF4-ОЛ значительно повышен СПДСБ и NF-кв-активности.127 Эти данные позволяют предположить, что LBPF4-ОЛ может только активизировать в-клетки и макрофагов функций, но полисахарид–белкового комплекса LBPF4 может усиливать функцию Т-И в-клеток и макрофагов. Недавно, Чжан соавт129 установлено, что LBPF4-ОЛ действовал как активатор toll-подобных рецепторов 4 (TLR4)/п38 erk, Марк сигнального пути TLR4 через нокаут мышей. LBPF4-ОЛ значительно индуцированных ФНО-α и ил-1β производства в перитонеальных макрофагов, изолированных от дикого типа (линии С3 н/курица) но не TLR4-дефицитных мышей (линии С3 н/вождь). Распространение LBPF4-пр-стимулированных лимфоцитов от линии С3 н/гей мышей было значительно ниже, чем у лимфоцитов от линии С3 н/курица мышей.129 Кроме того, через био-слой интерферометрии анализа, КТИ но не LBPF4-пр напрямую связан с TLR4/md2, не молекулярного комплекса. Проточная цитометрия анализ показал, что LBPF4-пр заметно активирована TLR4/МВ2 выражение в оба и перитонеальных макрофагов Raw264.7 клеток.129 LBPF4-ОЛ также увеличивал фосфорилирование р38-mapk и JNK ингибирует фосфорилирование и активация erk1/2. Эти данные позволяют предположить, что LBPF4-ОЛ может активировать TLR4/erk, Марк сигнального пути р38. Периферической крови мононуклеарных клетокИЛ-2 является необходимым для роста, пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов становятся функционально Т-клеток.122 связывание антигена С Т-клеточным рецептором стимулирует секрецию ИЛ-2 со стороны Т-клеток и экспрессию ИЛ-2 рецепторов (ил-2рс). ИЛ-2/ил-2Р взаимодействие стимулирует рост, дифференцировку и выживание антиген-специфических CD4-клеток+ и cd8+ Т-клеток. ИЛ-2 играет важную роль в развитии Т-клеточно-зависимого иммунного памяти. В пробирке исследования показали, последствия продуктом, содержащим большое количество на экспрессию ИЛ-2 и ФНО-α в мононуклеарных клетках периферической крови человека (Мнпк) здоровых добровольцев.130 с продуктом, содержащим большое количество используемое в этом исследовании были третьей фракции продуктом, содержащим большое количество экстрагируют горячей воды от Л. barbarum посадил в Zhongning, Нинся, КНР и выделен путем анионного обмена хроматографии и гель-фильтрационной хроматографии. Введения 10 мг/л продуктом, содержащим большое количество повышенной экспрессии ИЛ-2 и ФНО-α в обеих мРНК и уровнем белка в зависимости от дозы образом. Лечение человеческих Мнпк с 5 мг/л, 10 мг/л, 20 мг/л и 40 мг/л продуктом, содержащим большое количество возросло ИЛ-2 мРНК 1.8-, 3.9-, 7.0-, и 7,4 раза, соответственно. Активность ИЛ-2 был увеличен 4.3-, 7.7-, 14.2-и 16,0 раза, соответственно, по сравнению с отрицательным контролем.130 Мнпк лечение с 5 мг/л, 10 мг/л, 20 мг/л и 40 мг/л продуктом, содержащим большое количество возросло ФНО-2.4 уровень мРНК α-, 3.9-, 6.1-, и 15,4 раза, соответственно. Активность ФНО-α после лечения с 5 мг/л, 10 мг/л, 20 мг/л и 40 мг/л продуктом, содержащим большое количество за 8 часов было увеличено 7.1-, 9.1-, 13.6 и 15.2 раза, соответственно, по сравнению с отрицательным контролем. Продуктом, содержащим большое количество могут вызывать иммунные реакции, которые способствуют терапевтический эффект при раке. МакрофагиМакрофаги играют важную роль в врожденного иммунитета, а также помогают наладить адаптивного иммунитета.131,132 преимущественно макрофагов, экспрессирующих фенотип киллер называются М1 макрофаги, в то время как те, кто участвует в восстановлении тканей называются М2 макрофаги.133 основная роль макрофагов заключается в фагоцитируют или поглотить и затем переваривать продукты распада клеток и патогенов; они также стимулируют лимфоциты и другие клетки иммунной системы реагировать на патогенные микроорганизмы. М1 макрофаги, активированные ЛПС и ifn-γ секретируют высокие уровни Il-12 и низкий уровень Il-10; и М2 макрофаги продуцируют высокие уровни ил-10, ТФР-β, и низкий уровень Il-12.133 ил-12 участвует в стимуляции и поддержании й1 клеточные иммунные реакции, а также играет важную роль в повышении цитотоксической функции НКС. Макрофаги могут быть идентифицированы путем специфической экспрессии ряда белков, в том числе CD14, СD40, CD11b, CD64, Ф4/80 (мышей)/EMR1 (человека), лизоцим М, Мак-1/МАС-3, и CD68. Продуктом, содержащим большое количество способны активировать макрофаги. Исследование показало, что продуктом, содержащим большое количество (50 мг/кг, ИС) заметно активирована выражения СD40, CD80 (B-лимфоцита антигеном активации В7-1), cd86 как при (B-лимфоцита антигеном активации В7-2), и mhc-II молекул на перитонеальных макрофагов. В пробирке исследования показали, что продуктом, содержащим большое количество активированных транскрипционных факторов и NF-кВ и АР-1, индуцированной ФНО-α, ил-1β, и Il-12p40 экспрессии мРНК, и усиливается ФНО-α производства в RAW264.7 макрофагальной клетки в зависимости от дозы образом.134 кроме того, значительно расширены продуктом, содержащим большое количество макрофагов эндоцитозного и фагоцитарной емкости в естественных условиях. Эти результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество усиления врожденного иммунитета путем активации макрофагов. Механизм может быть через активацию факторов транскрипции и NF-кВ и АР-1 индуцировать ФНО-α производства и повышенная МНС-II и костимуляторных молекул.134 В пробирке исследования ТЭН и соавт135 исследовали ингибирующее воздействие продуктом, содержащим большое количество на производство ЛПС-индуцированной провоспалительными медиаторами в BV2 микроглии. Данные показали, что индуцированная ЛПС активацию NF-кВ и его вышестоящий белка каспазы 3. НФ-кв играет ключевую роль в воспалительных болезней и могут быть вовлечены в аутофагии, при аутофагии себе также могут участвовать в патогенезе воспаления и воспалительные заболевания.136 ЛПС также нерегулируемая экспрессия дополнительный апоптоз-индуцирующего фактора с пассивным роль в созревании каспазы обработки, HSP60, в BV2 клеток микроглии и нарастил выпуск ФНО-α и HSP60 в культуре СМИ. После обращения с продуктом, содержащим большое количество, активированной каспазы 3, были значительно подавлены. Кроме того, увеличенная экспрессия HSP60 было сокращено и ЛПС-индуцированного высвобождения ФНО-α и HSP60 было законсервировано. Эти результаты позволяют предположить, что продуктом, содержащим большое количество может иметь терапевтический потенциал для лечения нейродегенеративных заболеваний, которые сопровождаются активацией микроглии. Пэн и соавт137 исследовано влияние Дереза обыкновенная ruthenicum полисахариды (LRGP3) на воспалительные реакции, индуцированной ЛПС на мышь макрофагов RAW264.7 клеток. Результаты показали, что LRGP3 лечения значительно ингибирует ЛПС-индуцированной продукции No и экспрессии мРНК iNOS, а также уровень TLR4. Кроме того, LRGP3 лечение предотвратить деградацию IκBα и снижение фосфо-НФ-кв Р65 экспрессия белков в ЛПС-стимулированных RAW264.7 клеток.137 Между тем, уровни провоспалительных цитокинов, таких как Il-1α, ил-6 и ФНО-α, были подавлены LRGP3 в ЛПС-стимулированных RAW264.7 клеток. LRGP3 ослабленная ЛПС-индуцированного воспаления посредством ингибирования TLR4/НФ-кв сигнального пути. Естественные киллерыNK-клетки являются основными эффекторов врожденного иммунитета, обеспечивая быстрые ответы на зараженные вирусом клетки и реагировать на опухолевидное образование.138,139 НК цитокинов, участвующих в активации включают ил-12, ил-15, ил-18, ИЛ-2, и CCL5. NK-клетки активируются в ответ на ИФНС или макрофаги-производные цитокинов. NK-клетки контроля вирусных инфекций путем секреции ИФН-γ и tnfα.138,139 ИФН-γ активирует макрофаги для фагоцитоза и лизиса, и tnfα актов с целью обеспечения прямого НК гибель клеток опухоли. НКС Ускоренная поверхности маркеры CD16 (FcγRIII) и CD56 у людей. Недавнее исследование Huyan соавт140 сообщается последствий продуктом, содержащим большое количество первичных человеческих NK-клеток при нормальном или моделируемых условиях микрогравитации. Результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество заметно способствовало цитотоксичность NK-клеток путем усиления ИФН-γ и перфорин секреции и повышение экспрессии активирующих рецепторов NKp30 при нормальных условиях. Между тем продуктом, содержащим большое количество улучшенные функции NK клеток в искусственных условиях микрогравитации путем восстановления экспрессии активирующего рецептора NKG2D и снижение апоптоза раннего и позднего апоптоза/некроза.140 Кроме того, антитела нейтрализации испытания показали, что рецептор комплемента СГ3 может быть критической рецепторов, участвующих в LBP в индуцированной активации NK-клеток. Эти находки указывают на то, что являются мощным продуктом, содержащим большое количество иммунных регуляторов и может способствовать иммунной функции в государственных и астронавтов во время космических миссий. Дендритные клеткиДендритные клетки (РС) являются мощными антиген-презентирующими клетками, которые играют ключевую роль в инициации адаптивного (Т-И в-клеточный) иммунный ответ.141,142 основная функция РС является презентация антигенов, и только РС обладают способностью индуцировать первичный иммунный ответ в покоящихся наивных Т-лимфоцитов. РС также играют роль в поддержании в-клеточной функции и вспомнить ответы. РС экспресс разнообразные молекулы адгезии CD11a в том числе (интегрина лимфоцитов функция-ассоциированного антигена-1, а именно ЛСП-1), CD11c/CD18, CD50 (с icam-2), CD54 (с icam-1), CD58 (lfa-технологии-3), и CD102 (КУПР-3).141,142 CD11a/МАФ-1 играет центральную роль в межклеточной адгезии лейкоцитов посредством взаимодействия с его лигандом, ICAMs 1-3, а также функции в лимфоцитов костимулирующих сигналов. РС также экспресс костимулирующих молекул, включая CD80 (В7-1) и cd86 (В7-2), которые являются активирована при активации постоянного тока. Cd86 как при имеет тенденцию быть маркером раннего созревания ДК, в то время как CD80 появляется только в зрелые ДК.141,142 Последствия продуктом, содержащим большое количество на фенотипическое и функциональное созревание костного мозга мышей РС (BMDCs) исследовали в лабораторных условиях путем Чжу и соавт.143 ко-экспрессия МНС-II и CD11c, и секреция Il-12 р40, по BMDCs стимулировали с 100 мг/л продуктом, содержащим большое количество значительно увеличилось. Продуктом, содержащим большое количество способны продвигать как фенотипическое и функциональное созревание мышиных BMDCs в пробирке. Чен и соавт144 сообщили, что продуктом, содержащим большое количество индуцированных фенотипическое и функциональное созревание РС с сильной иммуногенности. Продуктом, содержащим большое количество можете активируют экспрессию СD40, CD80, cd86 как при, и mhc-II молекул на РС, downregulate постоянного тока поглощение антигена, повысить allostimulatory активности РС, а также индуцируют продукцию Il-12p40 и р70 в РС.144 ПЖБ-лечить РС может способствовать усилению й1 а че2 реакции в пробирке и в естественных условиях. Продуктом, содержащим большое количество может послужить мощным вспомогательное средство для проектирования на основе постоянного тока вакцин. Чен и соавт145 исследовано влияние продуктом, содержащим большое количество дифференцировки и созревания здоровой периферической крови человека-производная РС культивируемых в разных микроокружении опухоли в пробирке. Периферической крови-клеток-предшественников, полученных постоянного тока были получены плотности-градиент метод центрифугирования, и опухоль-клеточных супернатантов были использованы для подготовки кондиционированной среды. ГМ-КСФ и Il-4-индуцированных ДК предшественником клеточной дифференцировки ДК, все ФНО-α повышен в незрелых РС разработан для зрелой РС. В LBP в окрашенных групп, молекулярный фенотип РС, их способность к стимуляции аллогенных пролиферацию лимфоцитов и уровень Il-12p70 и ifn-γ секреции были выше, чем в нелеченной группе.145 между тем, выражение фактора NF-кв РСУ в среднесрочной обрабатывают продуктом, содержащим большое количество было выше, чем в нелеченной группе.145 между двумя разными группами микроокружении опухоли, ядерно-НФ-кв выражения явно разные. ЗПБ может увеличить экспрессию фенотипа РС через NF-кв сигнального пути. Фолликулярный помощник Т-клетокФолликулярный помощник Т (Цгвз) клетки распознаются как подмножество вспомогательные Т-клеток, которые регулируют нескольких стадиях в-клеточного созревания и функции.146 Цгвз клетки сохраняют интенсивная экспрессия CXCR5, который направляет эти клетки к CXCL13 богатых районах вблизи зародышевого центра. Цгвз клетки экспрессируют ряд костимулирующих молекул, таких как индуцируемого costimulator и CD40L, которые имеют возможности сдерживать их взаимодействия с в-клетки и антиген-презентирующие клетки, в том числе CTLA-4 и PD-1, которые могут отражать различая их роль в зародышевом центре. Цгвз клетки также выразить ряд цитокинов, которые облегчают выработку антител, в том числе ил-4, ил-10 и ил-21. Недавнее исследование Су с соавт147 сообщили, что продуктом, содержащим большое количество смогли активировать CXCR5+/ПД-1+ Цгвз клеток и индуцированной ил-21 секреции самок Balb/с мышей. Мышей иммунизировали один раз с IP-инъекция 0,2 мл 108 ТЦД50 rAd5VP1. Продуктом, содержащим большое количество давались мышам ежедневно в течение 7 дней желудочный зонд в дозе 5 мг/кг, 25 мг/кг или 50 мг/кг массы тела. Через 7 дней мышей забивали на спленоциты были собраны, и количество CXCR5+/ПД-1+ Цгвз клеток определяли методом трехцветной проточной цитометрии.147 спленоцитов мыши были также проанализированы методом проточной цитометрии для определения графов В220+/Гл-7+ B-клетки. Исследование показало, что LBP в лечении увеличился процент CXCR5+/ПД-1+ Цгвз клеток в пределах общей СД4+ Т-клетки; 5 мг/кг (2.17%±0.07%), 25 мг/кг (3.93%±0.74%) и 50 мг/кг (3.84%±0.20%). Администрирование 5 мг/кг LBP на 7 дней выставляется незначительное влияние на продукцию Il-21, в то время как 25 мг/кг и 50 мг/кг продуктом, содержащим большое количество значительно выросло производство ил-21 по сравнению с мышей, получавших только фосфатно-солевой буфер.147 продуктом, содержащим большое количество также способствовало формированию зародышевых центров и производства В220+/Гл-7+ зародышевый центр в-клеток у мышей. Фракция В220+/Гл-7+ В-клеток была значительно увеличена с 25 мг/кг и 50 мг/кг по сравнению с продуктом, содержащим большое количество мышей, получающих только фосфатно-солевой буфер (1.80%±0.49%). Кроме того, продуктом, содержащим большое количество как адъювантная выросло поколение rAd5VP1-индуцированной Цгвз клеток у мышей.147 произошло заметное увеличение числа CXCR5+/ПД-1+/СД4+ Цгвз клеток и В220+/Гл-7+ зародышевый центр в-клеток у мышей, иммунизированных 108 ТЦД50 rAd5VP1 плюс продуктом, содержащим большое количество. Эти результаты указывают на то, что продуктом, содержащим большое количество может активизировать Т-клетки, зависимые от антител, действуя в качестве адъюванта для поколения компании tfh клеток. LBP в качестве вакцинного адъювантаПродуктом, содержащим большое количество стимулировало умеренный иммунный ответ, и, следовательно, потенциально могут быть использованы в качестве замены для масла адъювантов в вакцинах. Подфракций полисахаридов, 12,5 мг/кг, 25 мг/кг или 50 мг/кг LBP3a, смешивали с ДНК-вакцину, кодирующую белок наружной мембраны крупных Хламидий и серологические исследования крови выкидыш.148 Balb/C и мышам были привиты в дни 0, 14 и 28, и вызов на 44 день. В сыворотке крови уровень антител, в vitro пролиферацию лимфоцитов, уровни ИЛ-2, ИФН-γ, и ФНО-α, и хламидиоз оформление в селезенке контролировались. Сочетание ДНК-вакцина плюс LBP3a индуцированная значительно более высокий уровень антител у мышей, выше Т-клеточную пролиферацию, и более высокие уровни ИФН-γ и ИЛ-2. Мышей, иммунизированных ДНК вакциной и продуктом, содержащим большое количество показали значительно более высокие уровни го1 иммунный ответ и хламидиоз зазор в селезенке мыши. В immunoenhancing эффект, индуцированный 25 мг/кг LBP3a была более эффективной, чем вызванные 12,5 мг/кг и 50 мг/кг LBP3a. Эти результаты позволяют предположить, что продуктом, содержащим большое количество может быть использована в качестве эффективного адъюванта с ДНК-вакцины против свиного С. выкидыш. Вакцинация является наиболее эффективной стратегией для профилактики гриппозной инфекции. Однако, эффективность вакцины значительно уменьшается в пожилом возрасте из-за возрастных нарушений как врожденного, так и адаптивного иммунных ответов. Недавнее исследование,149 изучило ли лайчи диетических добавок усиливается защитный эффект вакцины против гриппа против гриппа оспорить в возрасте мужчина С57BL/6 дней мышей (20-22 мес.). Мышей кормили 5% на основе молока подготовка лайчи (Nestec) или скармливают с 5% кукурузного крахмала (контроль) в течение 30 дней, затем иммунизированных против гриппа вакциной или физиологическим раствором (контроль) по IP впрыска на дней 31 и 52 диетическое вмешательство, и наконец-то сталкиваются с проблемой гриппа А/Пуэрто Рико/8/34 вируса (китайско биологических, Пекин, китайская Народная Республика) с алюминиевым адъювантом в соотношении 1:1. На молочной основе подготовки лайчи, содержащиеся 530 мг/г wolfberry плодоовощ, 290 мг/г сухого обезжиренного молока, и 180 мг/г мальтодекстрин. В день 73, мыши были заражены вирусом гриппа А/Пуэрто Рико/8/34 вируса и контролировались ежедневно для потери веса и смертность.149 мышей кормили с лайчи диеты, имели более высокие титры IgG антитела гриппа, меньше потери веса, и улучшение выживаемости при гриппе-инфицированных мышей по сравнению с мышами лечить вакцины против гриппа в покое.149 Кроме того, в пробирке исследования показали, что введения 100 мг/л, 200 мг/л, 400 мг/л, или 800 мг/л лайчи добавок усиливается созревание и активность антигенпредставляющих РС изолированные из костного мозга старых мышей. Волчья ягода экстракт доза-зависимо увеличилась доля РС, экспрессирующих МНС-II и т-клеток костимулирующих молекул СD40, CD80, и cd86 и их выражение. Волчья ягода усиленной продукции провоспалительных ил-12 и ФНО-α.149 С улучшенными созревание ДК, все эндоцитозного способность РС была достоверно снижена при обработке wolfberry выдержка. Приемные передачи волчья ягода-угощали костного мозга РСУ загружен с ovalbumin323–339 до получателя мышей повышен антиген-специфическую пролиферацию Т-клеток, а также ил-4 и ИФН-γ производства в СД4+ Т-клеток.149 Лайчи может стимулировать антигенпрезентирующие функции РСУ, ведущей на более высокий уровень антиген-специфических Т-клеток эффекторной функции, включающие по крайней мере че1 а че2 ответы. Эти данные указывают на то, что диетическое лайчи потенцирует эффективность вакцинации против гриппа, в результате чего лучше узла защиты, чтобы предотвратить последующие инфекции гриппа через улучшена функция постоянного тока. Клинические исследованияAmagase соавт150 исследованы систематические эффекты потребления 120 мл/день Гочи в течение 30 дней на иммунитет, общее самочувствие и безопасность в рандомизированных, двойного слепого, плацебо-контролируемое клиническое исследование в 60 пожилых китайцев здоровых взрослых (55-72 лет). В Гочи группы показали статистически достоверное увеличение числа лимфоцитов и уровня ИЛ-2 и IgG по сравнению с периодом до вмешательства и группе плацебо, в то время как количество СД4, СД8, и NK-клеток или уровни ил-4 и iga статистически значимо не изменялись. Группе плацебо показали никаких существенных изменений в иммунной любые меры, а Гочи группы отмечено достоверное повышение общего чувства благополучия, такие как усталость и сон, и показал тенденцию повышения краткосрочной памяти и фокуса между до и после вмешательства; в группе плацебо не показала никаких значительных позитивных изменений в этих мерах.150 Гочи хорошо переносится. Никаких побочных реакций, патологические симптомы или изменения массы тела, артериального давления, пульса, остроты зрения, мочи, кала, крови или биохимии были отмечены в обеих группах.150 ежедневное потребление Гочи значительно увеличилось в несколько иммунологическими реакциями организма и субъективные ощущения общего благополучия, без каких-либо побочных реакций в пожилом возрасте. Недавнее исследование Видаль и соавт151 сообщили, что пожилых людей, которые употребляли молочно-Лайчи за 3 месяца (13.7 г/сут в виде того же молока на основе подготовки лайчи) имели высшее гриппа в сыворотке крови-концентрации специфических IgG и сероконверсии ставка после получения вакцины против гриппа по сравнению с возрастным соответствием пожилых лиц в группе плацебо. Исследование проводилось в 150 здоровое сообщество-жилища китайцев пожилого возраста (65-70 лет) с добавлением Лакто-волчья ягода или плацебо (13.7 г/сут). Никаких серьезных побочных реакциях было зарегистрировано во время суда, ни симптомов гриппоподобного инфекции, ни изменения массы тела и артериального давления, биохимический анализ крови или клеток состав и уровни аутоантител наблюдались.151 Лакто-волчья ягода добавок не оказало существенного влияния на реакции гиперчувствительности замедленного типа реакции и маркеров воспаления. Эти данные показывают, что хронические пищевые добавки с Лакто-волчья ягода в пожилом возрасте повышает их способность реагировать на вакцины против гриппа вызов. Итог иммуномодулирующие эффекты продуктом, содержащим большое количествоРяд ин витро и ин витро исследования выявили иммуномодулирующие деятельности продуктом, содержащим большое количество (рис. 9). Продуктом, содержащим большое количество способствуют пролиферации и активности спленоцитов, Т-клетки, в-клетки, макрофаги и NK-клетки. Продуктом, содержащим большое количество индуцируют ил-6, ил-8, ил-10 и ФНО-α производства в спленоциты. Продуктом, содержащим большое количество стимуляции Мнпк продуцировать ИЛ-2 и ФНО-α. ИЛ-2 стимулирует рост и дифференцировку Т-клеток. Содействовать продуктом, содержащим большое количество Т-лимфоцитов и макрофагов выпустить важные цитокины, такие как Il-10 и tnf-α. Продуктом, содержащим большое количество макрофагов активируют и активируют выражения СD40, CD80, cd86 как при, и mhc-II молекул. Продуктом, содержащим большое количество активируют факторы транскрипции НФ-кВ и АР-1, индуцировать ФНО-α, ил-1β, и Il-12p40 экспрессии в макрофагах. Продуктом, содержащим большое количество макрофагов значительно повысить эндоцитозного и фагоцитарной емкости. Рис. 9 
Возможные механизмы иммуномодулирующего влияния продуктом, содержащим большое количество. Примечания: Продуктом, содержащим большое количество были обнаружены различные иммуно-модулирующее деятельность в пробирке и в естественных условиях. Продуктом, содержащим большое количество способствуют пролиферации и активности спленоцитов, Т-клетки, в-клетки, макрофаги и NK-клетки. Продуктом, содержащим большое количество индуцируют ил-6, ил-8, ил-10 и ФНО-α производства в спленоциты. Продуктом, содержащим большое количество стимуляции Мнпк продуцировать ИЛ-2 и ФНО-α. ИЛ-2 стимулирует рост и дифференцировку Т-клеток. Содействовать продуктом, содержащим большое количество Т-лимфоцитов и макрофагов выпустить важные цитокины, такие как Il-10 и tnf-α. Ил-10 ингибирует продукцию ИФН-γ, ИЛ-2, ил-3, ФНО-α и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) активированными макрофагами и вспомогательные Т-клеток. Продуктом, содержащим большое количество макрофагов активируют и активируют выражения СD40, CD80, cd86 как при, и mhc-II молекул. Продуктом, содержащим большое количество активируют факторы транскрипции НФ-кВ и АР-1, индуцировать ФНО-α, ил-1β, и Il-12p40 экспрессии в макрофагах. Продуктом, содержащим большое количество макрофагов значительно повысить эндоцитозного и фагоцитарной емкости. Продуктом, содержащим большое количество содействия цитотоксичность NK-клеток путем усиления ИФН-γ и перфорин выпуска и экспрессии активирующих рецепторов NKp30 и NKG2D. Продуктом, содержащим большое количество также стимулирует макрофаги и NK-клетки выпустить ФНО-α и ил-1β. Продуктом, содержащим большое количество активации транскрипционных факторов NFAT и AP-1 и подскажут CD25 (ИЛ-2 рецептора-α) выражение. Продуктом, содержащим большое количество индуцируют созревание ДК и улучшить их антиген-презентирующие функции. Продуктом, содержащим большое количество можете активируют экспрессию СD40, CD80, cd86 как при, и mhc-II молекул в костном мозге и периферической крови-производные РС, downregulate постоянного поглощения АГ, повышения allostimulatory активности РС, а также индуцируют продукцию Il-12p40 и р70 в РС. Ил-12 также участвует в стимуляции и поддержании й1 клеточные иммунные реакции, а также играет важную роль в повышении цитотоксической функции НКС. ЗПБ-лечить РС может способствовать усилению й1 а че2 ответы. Продуктом, содержащим большое количество усиливать иммунные реакции ДНК-вакцины против Хламидий и серологические исследования крови выкидыш в мышей. Продуктом, содержащим большое количество также активировать CXCR5+ПД-1+ Цгвз клеток и индуцируют ил-21 секреции. Волчья ягода диетических добавок повышает как внутри-vivo и Ex vivo Т-клеточного ответа на специфические антигены. Пожилых людей, которые потребляют Лакто-волчья ягода течение 3 месяцев показывают высокий уровень гриппа-специфических IgG и концентрации сероконверсии ставка после получения вакцины против гриппа. Сокращения: АГ-антиген; АП-1, активатор протеина-1; ГМ-КСФ, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора; РС, дендритные клетки; ИФН-γ, интерферон-γ; ил, интерлейкин; ЗПБ, Дереза обыкновенная полисахарид; МНС-II и II класса главного комплекса гистосовместимости; НФ-кв, ядерного фактора κb; NFAT, ядерный фактор активированных Т-клеток; НК, натуральных киллеров; ПД, запрограммированной смерти; ФНО, фактор некроза опухоли; JNK, в Jun N-концевой киназы; регулируемый белком nrf2, ядерных эритроидных Фактор 2-фактор; PI3K, фосфатидилинозитол 3-киназа; erk, Марк, р38, р38 митоген активированной протеин киназы; ГЛЮТ4, переносчика глюкозы типа-4; ИПС-1, инсулин рецепторного субстрата-1; Хо-1, гемоксигеназа-1; дерново, супероксиддисмутазы; GSK3β, гликоген синтазы киназы 3β; Цгвз, Т фолликулярный помощник. Продуктом, содержащим большое количество содействия цитотоксичность NK-клеток путем усиления ИФН-γ и перфорин выпуска и экспрессии активирующих рецепторов NKp30 и NKG2D. Продуктом, содержащим большое количество также стимулирует макрофаги и NK-клетки выпустить ФНО-α и ил-1β. Продуктом, содержащим большое количество активации транскрипционных факторов NFAT и AP-1 и подскажут CD25 (ИЛ-2 рецептора-α) выражения. Продуктом, содержащим большое количество индуцируют созревание ДК и улучшить их антиген-презентирующие функции. Продуктом, содержащим большое количество можете активируют экспрессию СD40, CD80, cd86 как при, и mhc-II молекул в костном мозге и периферической крови-производные РС, downregulate постоянного тока поглощение антигена (АГ), повышения allostimulatory активности РС, а также индуцируют продукцию Il-12p40 и р70 в РС. ЗПБ-лечить РС может способствовать усилению й1 а че2 ответы. Продуктом, содержащим большое количество усиливать иммунные реакции ДНК-вакцины против С. выкидыш в мышей. Продуктом, содержащим большое количество активировать CXCR5+ПД-1+ Цгвз клеток и индуцируют ил-21 секреции. Волчья ягода диетических добавок повышает как внутри-vivo и Ex vivo Т-клеточного ответа на специфические антигены. Пожилых людей, которые потребляют Лакто-волчья ягода течение 3 месяцев показывают высокий уровень гриппа-специфических IgG и концентрации сероконверсии ставка после получения вакцины против гриппа. |