Новые доказательства фармакологической активности и возможных молекулярных мишеней полисахаридов ягоды Годжи

səhifə	2/18
tarix	25.06.2016
ölçüsü	4.24 Mb.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 18

Введение

Как традиционные китайские лекарственные травы и пищевые добавки Дереза обыкновенная ягоды (также названный лайчи, Медицины fructus lycii, Gouqizi, и ягоды Годжи) использовались в народной Республике Китая и других азиатских стран в течение более 2000 лет.1,2 ягоды становятся все более популярными в западных странах в качестве анти-старения и антиоксидантными продукта.3 Л. barbarum фрукты (LBFs; Рис. 1А), которые красного цвета и имеет сладкий вкус, находятся главным образом в провинции Нинся. Народная Республика Китай. Эти ягоды едят сырыми и пьют как сок, вино, или чай. Эти ягоды также быть обработаны для настоек, порошков и таблеток. Традиционная Китайская медицина считает Л. barbarum ягоды обладают способностью поддерживать функцию глаз и усилить деятельность печени, почек, и легких через стимулирование и баланс “Инь” и “Янь” в организме.1,2Рис. 1

LBFs в изобилии содержат полисахариды продуктом, содержащим большое количество, содержащая 5%-8% из сухофруктов), скополетин (6-метокси-7-hydroxycoumarin, также названный chrysatropic кислоты, ecopoletin, gelseminic кислоты, и scopoletol), в гликолизированного предшественником, и стабилизированный витамин C аналоговый 2-О'-β-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты, каротиноидов (зеаксантина и β-каротина), бетаин, cerebroside, β-ситостерол, флавоноиды, аминокислоты, минералы и витамины (в частности, рибофлавин, тиамин и аскорбиновая кислота).4 преобладающим является каротиноид зеаксантин, который существует, главным образом, как dipalmitate (также называемый physalien или physalin). По содержанию витамина С (до 42 мг/100 г) в волчья ягода сравнима свежие плоды лимона. Как на семена, они содержат зеаксантин (83%), β-криптоксантин (7%), β-каротин (0.9%), и mutatoxanthin (1.4%), а также некоторые незначительные каротиноиды.1 На самом деле, увеличение линий экспериментальных исследований показали, что Л. barbarum ягоды имеют широкий спектр фармакологических активностей, которые, как считается, в основном из-за его высокой продуктом, содержащим большое количество Контента. Водорастворимым продуктом, содержащим большое количество получены с использованием процесса экстракции, который удаляет липидный растворимые компоненты, такие как зеаксантин и другие каротиноиды с алкоголем. Продуктом, содержащим большое количество по оценкам, составляют 5%-8% от LBFs и имеют молекулярный вес в диапазоне от 24 241 кда до кда. Продуктом, содержащим большое количество состоят из сложной смеси сильно разветвленные и лишь частично охарактеризованы полисахариды и протеогликаны (Рис. 1Б). Гликозидных часть приходится, в большинстве случаев, примерно 90%-95% массы и состоит из арабинозы, глюкозы, галактозы, маннозы, рамнозы, ксилозы, галактуроновой кислоты и.5,6 Продуктом, содержащим большое количество рассматриваются в качестве наиболее важных функциональных составляющих в LBFs. Разные фракции имеют разные продуктом, содержащим большое количество мероприятий и содержание галактуроновой кислоты является крайне важным фактором для деятельности ЗПБ. О биологической активности полисахаридов часто находятся в обратной пропорции с их молекулярными массами. Увеличение линий доказательств с обеих доклинические и клинические исследования подтверждают целебные, лечебные и оздоровляющие эффекты продуктом, содержащим большое количество. Здесь, мы уточняем наши знания по основным фармакологическим деятельности и возможных механизмов, лежащих в основе продуктом, содержащим большое количество с акцентом на молекулярные мишени и сигнальных путей, вовлеченных. Для получения дополнительной информации о фитохимии, фармакологии, биологии и ягод Годжи и продуктом, содержащим большое количество, пожалуйста, прочитайте последние отзывы.1,3,7–9

Дереза обыкновенная фрукты (В), коричневого цвета продуктом, содержащим большое количество (Б), и шесть основных monosaccharaides в настоящее время продуктом, содержащим большое количество (З.).

Аббревиатура: Продуктом, содержащим большое количество, Л. barbarum полисахариды.

Поиск литературы

Обширный поиск литературы был проведен авторами с использованием следующих баз данных: базы данных medline (через базу данных pubmed), в библиотеке sciencedirect, натуральные препараты, Кокрановской библиотеки, и Овидий (все от их зарождения до сентября 2014). Все в vitro и in vivo исследованиях по биологической активности, льготы, меры и механизмы действия ягод Годжи были включены. Поиск по ключевому слову термины, используемые в комплекте Л. barbarum, волчья ягода, Годжи, ягода Годжи, и Gouqizi с сочетанием условий, включающих полисахарид, фармакология, биологическая активность, деятельность, действие, действие, механизм, цели, дозы, концентрации, крысы, мыши и человека. Литература на английском, китайском, и японском были все включены.

Фармакологических эффектов и механизмов, лежащих в основе продуктом, содержащим большое количество

Ряд доклинических и несколько клинических исследований по фармакологической деятельности и возможные механизмы продуктом, содержащим большое количество уже описанных в литературе (табл. 1 и и2).2). Продуктом, содержащим большое количество демонстрируют широкий спектр лечебных/лечебных эффектов старения, усталости, рак, колит, инсульт, диабет, болезнь Альцгеймера (ба) и глаукомы в различных животных моделях.

Таблица 1

Краткая характеристика основных фармакологических активностей продуктом, содержащим большое количество доклинических исследований

Деятельность	Экспериментальные модели	Основные выводы и возможные механизмы	Ссылка
Антивозрастной и антиоксидантный эффект	Нормальных мышей, крыс, в возрасте от мышей, крыс, страдающих диабетом и старением мышей	Регулируя СОД, кат, gpx, и TAOC, и ингибирования эндогенного перекисного окисления липидов	16–19
	D-галактозы-индуцированной мышь-модель старения	Повышение СОД, кат и gpx уровнях, облегчение и расстройство метаболизма глюкозы и повышению пролиферации лимфоцитов и Il-2 активность	21–23
	Эндотелиальных клеток пупочной вены человека	Downregulating экспрессии р53 и р15	24
Противоопухолевый эффект
Рак молочной железы	Рака молочной железы человека МСF-7 клеток	Модулируя метаболизм эстрадиола и переключение метаболических путей	32
		Арест клеточного цикла и подавляет рост раковых клеток путем активации erk1/2	33
		Повышение 2-ой-Е₁ формирование и ускорение конверсии 16α-ой-Е-Е₃ и взаимодополняющих действий Е₂ метаболизм	34
Цервикальная карцинома	Карцинома шейки матки человека Клетки hela	Арест клеточного цикла, увеличение содержания no, no-синтазы и индуцибельной No-синтазы деятельности, и индуцирующего апоптоз через митохондриальную тропу	36
Колоректальный рак	Рак толстой кишки человека SW480 и caco-2 клеток	Арест клеточного цикла	38
Рак желудка	Человека рак желудка компанией mgc-803 и sgc-7901 клеток	Арест клеточного цикла	43
Лейкоз	Лейкоза человека HL-60 клеток	Ингибирования роста, уменьшению текучести мембран и индуцировать апоптоз в HL-60 ячеек	44
Рак печени	Клетки гепатомы человека QGY7703	Арест клеточного цикла и повышении концентрации внутриклеточного кальция	45
	Крыса гепатоцеллюлярной карциномы ч-4-II-Е клетки	Ингибирования пролиферации и стимуляции р53-опосредованного апоптоза	46
	Человеческой гепатоцеллюлярной карциномы HA22T/VGH клеток		46
	Нарушения функции печени рак ГККП-7721 клеток	Ингибирования пролиферации	47
Рак предстательной железы	Рак предстательной железы человека PC-3 и du-145 клеток и мышах "Nude"	Индуцируя апоптоз клеток, снижая и bcl-2/bax белков и экспрессии ингибирующих ПК-3 рост опухоли у голых мышей	53
Анти-усталость сказывается	Мышей	Склонение удивительной приспособляемости к физической нагрузке, и ускорение устранения усталости и повышения хранения гликогена в мышцах и печени и ускоряет клиренс азота мочевины в крови после физических нагрузок	59
Анти-вирусный эффект	Цыпленок эмбриона фибробластов	Ингибирования вирусной пролиферации и клеточной инфективности только сульфатированные продуктом, содержащим большое количество	60
Кардиопротективный эффект	Л/Р крыс модель	Увеличение Na⁺-К⁺-Атфазы и CA²⁺-Деятельность атфазы в сердце крысы при ишемии реперфузии и уменьшения миокарда Бакс положительный показатель и апоптоза клеток миокарда и увеличивая белок bcl-2 положительных курса в зависимости от дозы образом	63
	Доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности у крыс	Подавляя окислительный стресс	66
	Доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности у крыс	Подавляя окислительный стресс	65
Эффект экспериментального колита	Крыса эпителиальных клеток кишечника (МЭК-6)	Стимулируя пролиферацию клеток	73
Эффект экспериментального колита	Уксусная кислота-индуцированного язвенного колита крыса модель	Уменьшение язвенного колита-ассоциированная потеря веса и понос, смягчающих толстой кишки повреждение слизистой оболочки, и уменьшение сывороточных уровней диамин оксидазы
Влияние на кишечную Л/Р травму	Крыс кишечной Л/Р травму модель	Повышение уровня антиоксидантных ферментов, ингибирующих КУПР-1 выражение, и смягчении изменения в ФНО-α уровень, НФ-кв активацию	75
Эффект продуктом, содержащим большое количество на экспериментальной глаукоме И Л/Р-индуцированного повреждения сетчатки
АОН	АОН мышей	Предотвращение повреждения RGCs от АОН-индуцированных ишемических повреждений и обеспечение нейропротекции downregulating ярость и возрастом в сетчатке	79
АОН	АОН крыс	Оказывая retinoprotective эффекты через активацию регулируемый белком nrf2 и усиление активности хо-1 выражение	78
Ког	Ког крыс	Уменьшение потери RGCs	82
		Выявление умеренно активированной микроглии во внутренней сетчатки с разветвленной внешний вид, но толще и focally увеличены	83
		Регулируя из βB2-кристаллический	84
Дегенерации сетчатки	Мышей	В формате gpx повышение активности и уровня GSH и снижение концентрации цистеина в сетчаток мышей rd1	85
MCAO-индуцированной ишемии сетчатки травмы	MCAO мышей	Защищая сетчатку от РГК апоптоз, отек сетчатки, активацией глиальных клеток, и разрушение руб. и окислительный стресс	77
Прод или пон	Продолжение крысиной модели	Снижение вторичная дегенерация RGCs путем ингибирования окислительного стресса, и JNK/Си-Чжун путь и временно увеличивая экспрессию инсулиноподобного роста ИФР-1	80
Прод или пон	Пон крыс модель	Снизить износ ретинальной функции после пон посредством неизвестных механизмов	81
Гепатопротекторное действие
НАЖБП	Самок крыс	Улучшение гистологии и свободные жирные кислоты уровнях, и сокращение факторов profibrogenic через ТФР-β/СМАД и пути улучшения печеночной апоптоз по р53-зависимой внутренней и внешней дорожками	96
НАЖБП	Мужчина С57BL/6 дней мышей	Улучшение композиции тела и метаболического липидного профилей в высоким содержанием жиров кормили мышей, и активируя фосфорилирование AMPK и уменьшением белка и мРНК экспрессии генов lipogenic	98
Алкогольная болезнь печени	Крыс	Предотвращать прогрессирование алкогольного стеатоза печени и повышения антиоксидантной функции	188
ТПП₄-индуцированное острое повреждение печени	Мышей	Снижение necroinflammation и окислительный стресс, вызванный ТПП₄ через подавлением фактора NF-кв-активности	100
Гипогликемический эффект	Стрептозоцин-обработанных крыс Аллоксан-индуцированных диабетических кроликов Высоким содержанием жиров кормили мышей с инсулинорезистентностью OLETF крыс (спонтанный диабет)	Регулируя хо-1, СОД и кат, снижения рентабельности продаж и мда повышать секрецию инсулина и панкреатических β-клеточной пролиферации, активация PI3K/акт/регулируемый белком nrf2 оси, вызывая транслокацию ГЛЮТ4, активация р38 и erk, Марк	17,105–110
Гиполипидемический эффект	Аллоксан-индуцированной гиперлипидемии у кроликов	Снижая концентрацию сывороточного холестерина в крови и повышать антиоксидантную деятельность	107
Иммуномодулирующий эффект
Т-клеток, в-клеток и спленоцитов	Спленоциты мыши	Стимулирование мышь splenocyte распространения, что побудило CD25 выражение, и наводя ИЛ-2 и ИФН-γ транскрипции Гена	127
Т-клеток, в-клеток и спленоцитов	Спленоциты мыши	Splenocyte индуцирующий клеточную пролиферацию, побуждая cd86 и МНС-II и экспрессия, и содействии макрофагов высвобождение ФНО-α и ил-1β	124
НКС	Первичных NK-клеток человека	Повышение ИФН-γ секреции, увеличивая экспрессию NKp30, восстановление экспрессии NKG2D, и уменьшение апоптоза и некроза	140
Мнпк	Человеческих Мнпк от здоровых добровольцев	Увеличение экспрессии ИЛ-2 и ФНО-α в обеих мРНК и белковые уровни	130
РС	Мышь BMDCs	Продвижение как фенотипическое и функциональное созревание мышиных BMDCs	143
РС	Мышь BMDCs	Регулируя СD40, CD80, и mhc-II молекул на РС, allostimulatory повышение активности РС, и индуцирования продукции Il-12p40 и р70 в РС	144
Макрофаги	Макрофагов мыши	Активация НФ-кв, АР-1 индуцировать ФНО-α производства и регулируя МНС-II и костимуляторных молекул	134
Макрофаги	Человека микроглия (BV2)	Подавляя активацию каспазы 3, повышение экспрессии HSP60, и подавляя высвобождение ФНО-α и HSP60	135
Фолликулярный помощник Т-клеток (клеток Цгвз)	Самки Balb/с мышей	Увеличение селезенки CXCR5⁺ПД-Я⁺ Цгвз клеток, индуцируя ил-21 секрецию, способствуя формированию зародышевых центров и производства гл-7⁺В220⁺ В-клеток и увеличения выработки rAd5VPI-индуцированной Цгвз клеток в селезенке	147
Продуктом, содержащим большое количество вакцины в качестве адъюванта	Мышей	Склонение уровень антител, пролиферацию Т-клеток, а уровни ИФН-yand ИЛ-2	148
Нейропротекторный эффект и влияние на когнитивные и нарушения памяти, АД и инсульта
Ишемической болезни мозга и MCAO	Нейроны гиппокампа мышей	Ослаблять повреждение нейронов и ингибирование ЛДГ релиз	153
	MCAO мышей	Уменьшение нейронального повреждения и инфаркта, сохраняя целостность ГЭБ, борьбы с отеком мозга, регулируя ММП-9 и аквапорин-4 и ингибирования активации глиальных	155
		Уменьшение неврологического дефицита, баллы и инфарктное зоны, уменьшая перекисное окисление липидов, и улучшение энергетического обмена	165
		Снижение нейрональные морфологические повреждения и апоптоза нейронов при ишемическом мышей, подавляя коры сверхэкспрессия белка bax, цитохром с, каспазу-3 и сколов ПАРП-1, и уменьшение подавлена и bcl-2 выражение	156
Aβ-индуцированных нейрональных травмы и болезни Альцгеймера	Нейроны коры головного мозга крыс	Снижая высвобождение ЛДГ, смягчающих Aβ пептид-активированная каспаза-3-подобная активность, и выявить дозозависимый нейропротекторный эффекты через регуляцию JNK-1 путь	157
Aβ-индуцированных нейрональных травмы и болезни Альцгеймера	Мышей	Защита нейронов в отношении Aβ-индуцированного апоптоза за счет снижения активности обеих каспазы-3 и -2 и снижение фосфорилирования pkr в вызванное Aβ пептидов	158
ШОС-индуцированного повреждения мозга	ШОС-лечить взрослого мужчины Спрэг-Dawley крыс	Предотвращение ШОС-индуцированное снижение нейрональной пролиферации и повышение neuroblast дифференциации в зубчатой извилины гиппокампа	154
Глутамат-индуцированного повреждения нейронов	Мышей корковых нейронов воздействии глутамата	Смягчающих nmda-индуцированные повреждения нейронов и глутамат-индуцированное фосфорилирование JNK	166
Марганец-индуцированных нейрональных травмы	Куньмин мышей	Улучшение обучения и памяти, способность марганцевого отравления мышей путем стимулирования нейрогенеза в гиппокампе	167
Гомоцистеин-индуцированной нейрональной травмы	Гомоцистеин у крыс, получавших	Смягчающих гомоцистеин-индуцированной апоптоз нейрональных клеток, снижая уровень гомоцистеина-индуцированного фосфорилирования Тау, и повышение уровня фосфорилирования GSK3β	170
Высокая температура окружающей среды	Крыс	Повышение плазменного уровня ЦРБ, Кортизол, БТШ70, и адреналина и снижение уровня NPY мРНК в гипоталамусе	171
Травматическая неврома	Крыс	Ингибирование аутофагии и формирование травматическая неврома после перерезки седалищного нерва	172
Защитный эффект против облучения или химиотерапии-индуцированной органной токсичности	Доксорубицин у крыс, получавших	Повышение СОД, активность gpx-файлов и уменьшается уровень мда в тканях сердца повреждения	65,66
	Доксорубицин-угощали собак бигль	Облегчение доксорубицин-индуцированных нарушений проводимости и повышение сывороточной КФК и АСТ	67
	Митомицин с-индуцированное подавление костного мозга у мышей	Расширение периферических лейкоцитов и тромбоцитов восстановления	175
	Мышей, облученных рентгеновским мышам внутрибрюшинно вводили карбоплатин	Содействие в периферической крови восстановления и стимуляции Мнпк вырабатывать гранулоцит-колониестимулирующий фактор	176
	Самцов крыс, подвергшихся субхроническая 60со-γ	Восстановление уровня тестостерона в сыворотке крови, снижение уровней мда и продвижение окислительного баланса и спасения яичек повреждения ДНК	181
Защитный эффект на репродуктивную систему
Бисфенол а-индуцированного повреждения sperimatogenic	Мышей с сперматогенного травмы, вызванные бисфенол а	Увеличение массы семенников и положительные эффекты на экспрессию Всl-2/Вах	177
Кортикостерон-индуцированного угнетения полового поведения	Взрослый самец Спрэг-Dawley крыс	Увеличение количества brdu клеток-позитивных клеток в субвентрикулярная зона и вспять кортикостерона лечение индуцированное подавление пролиферации нейральных стволовых клеток	159
Тепло - или ч₂О'₂-индуцированного повреждения клеток яичек	Семенниках крыс повреждений под воздействием физического фактора (43°C и теплового воздействия) химического фактора (ч₂О'₂)	Увеличение яичка и придатка яичка веса, повышение активности СОД и повышение уровня сексуального гормона в поврежденных семенников крыс	178
Тепло - или ч₂О'₂-индуцированного повреждения клеток яичек	Тепловой стресс-индуцированного апоптоза половых клеток у крыс	Снижение индекса апоптоза, уровень экспрессии каспазы-3 в зародышевые клетки, и концентрация цитохрома C в цитозоль	179
Радиационно-индуцированные повреждения сперматогенного	Самцов крыс, подвергшихся субхроническая ⁶⁰Ко-г	Восстановление уровня тестостерона в сыворотке крови, снижение уровней мда и продвижение окислительного баланса и спасения яичек повреждения ДНК	181
Радиационно-индуцированные повреждения сперматогенного	Мышей	Восстановление репродуктивной эндокринные расстройства и повреждения сперматогенного	180
Старение	Самки крыс старческого	Снижение экспрессии IGFBP-1 в ткани яичников	182

Сокращения: Объявление, болезнь Альцгеймера; Aβ, амилоид-β; возраст, гликирования конечных продуктов; AMPK, аденозин монофосфат-активируемой протеинкиназы; АОН, острая офтальмогипертензия; АП-1, активатор протеина-1; АСТ, АСТ; ВВВ-гематоэнцефалический барьер; BMDC, костного мозга дендритные клетки; руб., гематоретинального барьера; кошка, каталазы; КРЕАТИНКИНАЗЫ, креатинкиназы; ког, хронической глазной гипертензии; конт, полная перерезка зрительного нерва; ЦРБ, кортикотропин-рилизинг-гормона; ДНК, дезоксирибонуклеиновая кислота; в формате gpx, глутатионпероксидазы; ГШ, глутатиона; хо-1, гемоксигеназа-1; HSР, белок теплового шока; Я/Р, ишемия/реперфузия; КУПР, межклеточной молекулы адгезии; МЭК, кишечные эпителиальные клетки; интерферон, интерферон; ИФР, инсулин-подобный фактор роста; IGFBP, инсулин-подобный фактор роста связывающий белок-1; в Il, интерлейкин; JNK, в Jun N-концевой киназы; продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ЛДГ, лактатдегидрогеназы; erk, Марк, митоген активированной протеин киназы; MCAO, средней мозговой артерии (лсма); ФВТ, Мичиган Фонда рака-7; мда, малонового диальдегида; МНС II в, II класса главного комплекса гистосовместимости; ММП, ММП-9; мРНК, РНК; НАЖБП, неалкогольная жировая болезнь печени; НФ-кв, ядерного фактора κb; НК, натуральных киллеров; НМДА, N-метил-D-аспартат; нет, оксида азота; NPY, нейропептид Y; OLETF, Оцука долгое Эванс Токусима жирные; ПАРП, поли(АДФ-рибоза) полимеразы; ПК, плазматические клетки; ПД, запрограммированной смерти; в pkr, протеинкиназы; пон, частичной перерезки зрительного нерва; ярость, продвинутого гликозилирования конечного продукта-специфических рецепторов; РГК, ганглиозных клеток сетчатки; Рось, радикальные формы кислорода; ШОС, скополамин; СМАД, маленькие матери против decapentaplegic; ДЕРНОВОЙ, супероксиддисмутазы; TAOC, общая антиоксидантная емкость; ФНО, трансформирующий фактор роста; ФНО, факторов некроза опухоли.
Таблица 2

Резюме клинических исследований, посвященных продуктом, содержащим большое количество

Автор, год	Предмет (п)	Дизайн	Дозировка	Эффективность	Побочные эффекты	Ссылка
Као с соавт 1994	На поздних стадиях рака пациенты (N=79)	Рандомизированное, плацебо-контролируемое	1,7 мг/кг/день устных продуктом, содержащим большое количество за 4 недели	Продуктом, содержащим большое количество увеличилась доля ответивших, НК-и лак-клеток мероприятий	Никаких побочных эффектов отмечено	54
Amagase и соавт 2008	Здоровых взрослых добровольцев (N= 16/18, Гочи/плацебо)	Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое	Оральный 120 мл Гочи/день или плацебо в течение 14 дней	Гочи возросли рейтинги на энергетическом уровне, спортивные достижения, качество сна, легкость пробуждения, способность сосредоточиться на деятельности, остроту ума, спокойствие, и чувство здоровья, удовлетворенность, и счастье; и снижается усталость и стресс, и улучшение регулярности функции желудочно-кишечного тракта	Никаких побочных эффектов отмечено	26
Amagase соавт 2009а	Здоровая Китайская взрослого населения в возрасте 55-72 лет (N=25 в каждой группе)	Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование	Устный 60 мл Гочи или плацебо дважды в день в течение 30 дней	В Гочи группы, антиоксидантные маркеры значительно увеличилась на 8.4% за СОД и 9,9% для gpx между предварительно вмешательства и после вмешательства измерения, тогда как MDAwere значительно снизилась на 8,7%. Кроме того, дерновый, gpx, и уровень мда в Гочи группы значительно отличались от таковых в группе плацебо на пост-вмешательство момент времени, с увеличением на 8,1% и 9.0% и снижение на 6.0%, соответственно. Не выявлялись достоверные различия между пре-и пост интервенция-вмешательство временных точках в группе плацебо	Нет отсева в течение этого 30-дневную пробную версию. После Гочи потребления, никаких отклонений от нормы наблюдались в субъектов энергетики, мочи, стула, или других исследуемых физических параметров	27
Amagase и соавт 2009 г.: B	Здоровые пожилые китайских испытуемых (п=60)	Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое	Оральный 120 мл Гочи/день или плацебо в течение 30 дней	В Гочи группы, выявлено увеличение числа лимфоцитов и уровня ИЛ-2 и IgG по сравнению с периодом до вмешательства и группе плацебо, в то время как количество СД4, СД8, и природных киллерных клеток или уровни ил-4 и iga статистически значимо не изменялись. Группе плацебо показали никаких существенных изменений в иммунной любые меры. А Гочи группы отмечено достоверное повышение общего чувства благополучия, такие как усталость и сон, и показал тенденцию повышения краткосрочной памяти и фокуса между до и после вмешательства, в группе плацебо не показала никаких значительных позитивных изменений в этих мерах	Никаких побочных эффектов отмечено	150
Amagase и соавт 2011	Здоровый избыточный вес мужчин и женщин (N= 15/14, Гочи/плацебо)	Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое	Устные 30, 60, и 120 мл Гочи/день или плацебо в течение 30 дней	Гочи увеличился расход калорий и уменьшилась окружность талии	Никаких побочных эффектов отмечено	116
Видаль и соавт 2012	Здоровая Китайская 65-70 года пожилых людей (п=150)	Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование	Лакто-волчья ягода или плацебо в 13,7 г/сут в течение 3 месяцев плюс вакцины против гриппа	Лакто-волчья ягода увеличилась после вакцинации сыворотки гриппа-специфических IgG и уровни сероконверсии ставка, между 30 и 90 дней, по сравнению с группой плацебо	Никаких серьезных побочных реакций не зафиксировано	151

Сокращения: Иммуноглобулина G, иммуноглобулина G; отель Il, интерлейкин; НК, натуральных киллеров; лак, lymphokine, то активированный убийца; продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ДЕРНОВОЙ, супероксиддисмутазы; мда, малонового диальдегида; в формате gpx, глутатионпероксидазы.

Антивозрастные и антиоксидантные эффекты

Ягоды годжи издавна применялись в Восточной медицине как мощное антивозрастное средство. Старение является прогрессирующим ухудшением физиологических функций, что ухудшает способность организма поддерживать гомеостаз и, следовательно, повышает восприимчивость организма к болезням и смерти.10 Старение иммунной системы (тимуса) связан со значительным уменьшением иммунологическую реактивность, а также функциональные нарушения регуляции. Это приводит к менее эффективной работе врожденного и адаптивного иммунного ответа, повышенной реактивностью по отношению к собственной личности-антигенами (аутоиммунные заболевания), и снизилось количество случаев инфекционных заболеваний и рака.11 окислительного повреждения биомолекул увеличивается с возрастом и постулируется основной причинный фактор различных дегенеративных расстройств.12,13 Окислительный стресс-это состояние, при котором повышенная продукция свободных радикалов, активных частиц (в том числе синглетного кислорода и реактивных продуктов перекисного окисления липидов, таких как реактивные альдегиды и пероксиды), и окислителя, связанные с происходят реакции, которые приводят в клеточных и органных повреждений. Акцепторы свободных радикалов или антиоксиданты играют важную роль в замедления биологического старения. Следовательно, понятие анти-старения с помощью антиоксидантов, таких как продуктом, содержащим большое количество поддержал линию доказательств. Окислительный стресс инкриминируется в качестве одного из нескольких механизмов, которые вызывают токсические эффекты в разных органах из-за усиленной продукции свободных кислородных радикалов и считается одним из основных факторов риска, что способствует усилению перекисного окисления липидов и антиоксидантов снижается в процессе старения и связанных с возрастом дегенеративных заболеваний.12,13

Данио

Клеточное старение может быть вызвано рядом факторов, включая старение, повреждение ДНК, активация онкогенов, и окислительный стресс. Старение представляет собой стресс-реакцию, в которой клетки выйти из клеточного цикла и теряют способность пролиферировать в ответ на действие ростовых факторов или митогены. Стареющие клетки проявляют повышенную экспрессию признал биомаркеры старения, включая окрашивание на β-галактозидазы при рН 6.0 (старение-ассоциированной β-Гал [Сб-β-Гал]), снижение репликативного потенциала, и увеличение экспрессии р53, р21, р16, и другие циклин-зависимые киназы ингибиторы, такие как р15 и р27.14 р53, тетрамерной транскрипционный фактор и супрессора опухолевого роста, регулирует клеточный цикл управления, репарации ДНК, апоптоза, клеточного старения и клеточного ответа на стресс. р53 может способствовать или тормозить старение.14 р21 впервые выявленных вниз по течению мишенью р53, и она является важным посредником р53-зависимого клеточного цикла ареста. В недавнем исследовании, ся и соавт15 исследовал механизмы действия продуктом, содержащим большое количество по фенотипическим и SA-β-Гал анализы, оценивали выживаемость в естественных условиях, и определяется профилирования экспрессии генов, связанных с р53 сигнального пути в модели данио. Данио рерио эмбрионов были постоянно подвергаются воздействию различных концентраций продуктом, содержащим большое количество (1,0 мг/мл, 2,0 мг/мл, 3,0 мг/мл, и 4,0 мг/мл) в течение 3 дней. Результаты флуоресцентных акридиновый оранжевый и SA-β-Гал окрашивание указал, что апоптоз клеток и старение в основном происходил в голову на 24 часа и 72 часа после оплодотворения. Кроме того, устойчивость к репликативного старения наблюдается при низких дозах продуктом, содержащим большое количество, особенно на 3.0 мг/мл концентрации.15 кроме того, экспрессия генов, которые относятся к старению, такие как р53, р21, и Бакс, была снижена, в то время как Mdm2 (в р53-специфическим Е3 убиквитин лигазы, действующая в качестве принципала сотовой антагонисты р53) и теломеразной обратной транскриптазы гены были upregulated по продуктом, содержащим большое количество. Полученные результаты свидетельствуют о благотворном влиянии продуктом, содержащим большое количество клеток апоптоза и старения может быть опосредуется р53-опосредованного сигнального пути (Рис. 2).

Рис. 2

Возможные механизмы омолаживающий эффект продуктом, содержащим большое количество в данио.

Примечания: Продуктом, содержащим большое количество шоу отметило антивозрастной эффект за счет ингибирования клеточного апоптоза и старения. Продуктом, содержащим большое количество снижение экспрессии р53, р21, и Бакс, тогда как повышение экспрессии Mdm2 и трет в данио. При старении, р53 активируется, вызывая экспрессию про-старение цели, такие как р21, ответственность для G1 клеточного цикла ареста и E2F7, ключевую роль в репрессии генов, митотических. Mdm2 действует как Е3 убиквитин лигазы, что признает Н-терминал транс-активации домена р53, а в качестве ингибитора р53 транскрипционной активации.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; трет, теломеразы обратной транс criptase.

Мышей и крыс

Эффект продуктом, содержащим большое количество по возрасту-индуцированного оксидативного стресса в различных органах в возрасте (20 месяцев) Куньмин мышей исследовали на Li и соавт.16 Продуктом, содержащим большое количество были извлечены из плодов Годжи, приобретенные из округа Цзинхэ травы рынка, Синьцзян, КНР, и суммы полисахаридов было установлено, 97.54% по фенол-сернокислотный метод. Мышей обрабатывали 200 мг/кг 350 мг/кг, или 500 мг/кг массы тела продуктом, содержащим большое количество желудочный зонд в течение 30 дней. Исследование показало, что повышение эндогенного перекисного окисления липидов и снижением антиоксидантной деятельность в легких, печени, мозга, и сердца, определяемые по супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (кат), глютатионпероксидазы (gpx), а общая антиоксидантная емкость (TAOC), и иммунной функции, которые определяются путем измерения тимуса и селезенки индекс, фагоцитарный индекс и фагоцитарная активность наблюдались в возрасте от мышей и восстановлен до нормального уровня в ЗПБ-обработанных мышей.16 уровень липофусцина, важным маркером окислительного повреждения, в различных органах была увеличена в возрасте от мышей и подавляется продуктом, содержащим большое количество. В отличие от этого, уровень малонового диальдегида (мда) в крови и других органах был значительно увеличен у старых мышей по сравнению с молодыми мышами, а высокий уровень мда был сбит LBP в лечении.16 Продуктом, содержащим большое количество ингибирующее действие на перекисное окисление липидов у старых мышей может быть, по крайней мере частично, объясняется влияние на антиоксидантные ферменты и неферментативные системы. Эти результаты демонстрируют, что продуктом, содержащим большое количество может способствовать антиоксидантных ферментов и иммунной функции, которые подавляются в процессе старения и тем самым уменьшить риск перекисного окисления липидов ускоряется возраст-индуцированной генерации свободных радикалов.

Литий17 также сообщалось, что введение 50 мг/кг, 100 мг/кг или 200 мг/кг массы тела продуктом, содержащим большое количество пероральной затравки на протяжении 30 дней восстановлены ненормальным окислительная способность к почти нормальному уровню в стрептозотоцин-индуцированных диабетических крыс линии Вистар. Продуктом, содержащим большое количество были извлечены из сухих плодов Годжи ягоды в кипящую воду. Полисахаридов состояла из д-рамнозы, D-ксилозы и D-арабинозы и D-фукозы, D-глюкозы и D-галактозы с молярным соотношением 1:1.07:2.14:2.29:3.59:10.06 и соединены между собой β-гликозидных связей. Диабет индуцировали один внутрибрюшинное введение 50 мг/кг массы тела стрептозотоцин. Результаты показали, что деятельность крови и печени антиоксидантных ферментов (СОД, в формате gpx, Cat и глутатионредуктазы [гр]) и глутатиона (GSH) уровень в диабетических крыс были значительно снизился, а уровень мда значительно увеличилось по сравнению с нормальными крысами контрольной группы. Администрация 50-200 мг/кг продуктом, содержащим большое количество в течение 30 дней значительно увеличилось деятельность этих антиоксидантных ферментов и уровень мда снизился в диабетических крыс, по сравнению с образцовой группой.17

На модулирующее влияние продуктом, содержащим большое количество на окислительный стресс также была исследована, в Куньмине мышей кормили высоким содержанием жиров в течение 2 месяцев, исполнителя Wu и соавт.18 Мышей лечили перорально 50 мг/кг, 100 мг/кг или 150 мг/кг массы тела продуктом, содержащим большое количество раз в день в течение 2 месяцев. Результаты показали, что деятельность крови и печеночные ферменты антиоксидантной защиты (СОД, gpx, и кошка) и ГШ уровня в модели мышей значительно уменьшилась, и крови и печени мда и оксида азота (No) уровней существенно возросло сравнению с контрольными мышами. Управление продуктом, содержащим большое количество дозозависимому и значительно увеличил деятельности антиоксидантных ферментов и уровень мда снизился в по сравнению с мышами группы моделей.18

Ню и соавт19 исследовали модулирующее влияние на продуктом, содержащим большое количество упражнений-индуцированного оксидативного стресса в скелетных мышц в эксперименте на крысах. По всестороннем обсуждении экспериментальных крыс, перенесших 30-дневный исчерпывающую программу упражнений. Крысы тоже были, получавших перорально 100 мг/кг, 200 мг/кг или 300 мг/кг массы тела продуктом, содержащим большое количество раз в день в течение 1 месяца. Эта модель экспериментальной утомительной тренировки повышен окислительный стресс в тканях скелетной мышцы крысы, с пониженным содержание мышечного гликогена, снижение активности sod и gpx, и повышенный уровень мда и КРЕАТИНКИНАЗЫ (КК) активности в скелетных мышечных тканях животных тяжелых физических упражнений.19 результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество администрации дозозависимому уменьшило окислительный стресс, вызванный исчерпывающий упражнения с повышенной sod и gpx активность и снижается уровень мда в скелетных мышцах.19

Некоторые продукты обмена веществ, которые могут повреждать клеточные член липидного генерируются во время процесса, в котором галактозы уменьшается в galactitol, таких как увеличение перекисного окисления липидов и липофусцина, наконец, ведущая старения организма.20 Непрерывного впрыска D-галактозы в животных неизбежно вызовет расстройство метаболизма глюкозы, тем самым вызывая патологию обмена сердца, печени, почек, мозга и других важных органов. D-галактозы-индуцированной мышь-модель старения была использована для тестирования анти-старение способности продуктом, содержащим большое количество. Результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество увеличено СОД, кат, и gpx уровень в крови и снижается уровень мда. Они также улучшили активность СОД кожи и снижение содержания мда кожи.21 аналогичный эффект наблюдался с продуктом, содержащим большое количество в другом исследовании.22 Их механизм может быть связано с ослаблением метаболизма глюкозы беспорядка и сопротивления поколение липидные перекиси и другие вещества, которые повреждают клеточную мембрану липидов. Другое исследование, исследовали ингибирующие эффекты продуктом, содержащим большое количество отличных enzymatical гликирования в D-галактозы-индуцированной мышь-старение модели.23 на пролиферацию лимфоцитов и интерлейкина (ил)-2 деятельности, обучения и памяти, способностей и активности СОД эритроцитов были увеличены продуктом, содержащим большое количество.23

Эндотелиальных клеток пупочной вены человека

Лю с соавт24 проанализированы последствия продуктом, содержащим большое количество на ангиотензин II-индуцированной старение эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVECs) и роль р53 и р16 в такие эффекты. HUVECs лечились с 1×10⁶ мм ангиотензина II вызывать старение клеток, который был идентифицирован с помощью СА-β-Гал окрашивания. Проточная цитометрия использовалась для анализа клеточного цикла изменяется, и жизнеспособность клеток оценивали. Продуктом, содержащим большое количество лечение ангиотензина II-облученных клеток привело к уменьшению β-Гал-позитивных клеток со снижением в г₀/Г₁ фазы клеток и рост клеток в s фазе.24 это также повышает жизнеспособность клеток и значительно снизили уровни экспрессии р53 и р16 (оба-супрессоров опухолевого роста и старения регуляторы) в HUVECs. Эти результаты демонстрируют, что могут задержать продуктом, содержащим большое количество ангиотензина II-индуцированного старения HUVECs возможно, downregulating экспрессии р53 и р16. Р16-опосредованной старения действует через ретинобластома тропа ингибирующее действие циклин-зависимых киназ ведущих к G1 клеточного цикла.25 Ретинобластома сохраняется в hypophosphorylated состояние, возникающее в ингибирование транскрипционного фактора Е2F1.

Клинические исследования на здоровых добровольцах

Amagase и Нэнс26 выполнено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, клиническое исследование, чтобы изучить общие эффекты использования стандартизированного Л. barbarum сок (Гочи) в течение 14 дней у здоровых китайскую тематику. Гочи был произведен из свежих спелых LBFs выращен в КНР. В качестве готового продукта, в сок содержащий 1,632 мг/день порции (120 мл, т. е. 13.6 мг/мл) продуктом, содержащим большое количество. Плацебо подобран цвет, аромат и вкус Гочи в разработке сукралоза (10 мг), искусственный флейвор плодоовощ (30 мг), лимонную кислоту (60 мг), и карамельного цвета (12 мг) в 30 мл очищенной воды. Последствия Гочи были обследованы с помощью анкеты субъективных оценок (0-5) общего чувства благополучия, неврологические/психологические черты характера, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой и жалоб, а также каких-либо побочных эффектов. Масса тела, Индекс Массы тела, артериальное давление, частоту пульса, и острота зрения были также измерены до и после приема 120 мл Гочи/день или плацебо контрольного раствора.26 существенные различия между день 1 и день 15, были найдены в Гочи группа (N=16) с повышением оценок для энергии уровня, спортивные достижения, качество сна, легкость пробуждения, способность сосредоточиться на деятельности, остроту ума, спокойствие, и чувство здоровья, удовлетворенности и счастья. Гочи также значительно снижается усталость и стресс, и улучшение регулярности функции желудочно-кишечного тракта. В отличие от группы плацебо (п=18) показали только два существенных изменения (изжога и счастья).26 Никаких существенных изменений в опорно-двигательной или сердечно-сосудистой жалобы наблюдались в обеих группах. Всех параметрических данных (масса тела и т. д.) не различались между группами или между день 1 и день 15 для обеих групп. Эти результаты ясно показывают, что ежедневное употребление Гочи в течение 14 дней повышает субъективные ощущения общего самочувствия и улучшает неврологические/психологические производительности и желудочно-кишечные функции.

Amagase соавт27 далее было проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, чтобы изучить антиоксидантные эффекты Гочи у здоровых взрослых китайцев, живущих в провинции Хунань, КНР. В исследовании, 50 китайский здоровых взрослых в возрасте 55-72 лет были набраны и обработаны с Годжи сок, содержащий 13.6 мг/мл продуктом, содержащим большое количество в дозе 120 мл/день или плацебо (N=25 в каждой группе).27 В естественных условиях антиоксидантные маркеры в том числе содержание в сыворотке крови СОД, gpx, и перекисное окисление липидов (указывается по уровню мда) определяли до и после Гочи или плацебо потребление за 30 дней. Результаты показали, что Гочи расход значительно увеличивается в сыворотке крови СОД уровень на 8,4% и gpx на 9,9%, тогда как мда был достоверно снизился на 8,7%.27 Нет отсева в течение этого 30-дневную пробную версию. После Гочи или плацебо потребление, никаких отклонений от нормы наблюдались в субъектов энергетики, мочи, стула, или других исследуемых физических параметров. Эти данные показывают, что хронические Гочи хорошо переносится человеком и может повысить антиоксидантную способность человека через регулируя антиоксидантных ферментов.

Четыре рандомизированных, слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний были объединены, с тем чтобы выявить общие эффекты пероральных расход 120 мл/день Гочи.28 Вопросник, состоящий из градуированных симптомы 0-5 было уделено участникам. За каждый вопрос, на счет изменения в анкете между до и после вмешательства были обобщены по стандартизованному виду разницы и связанные с ними стандартные ошибки среднего для выполнения Мета-анализа. Данное изменение было также характеризуется в двоичный результат, улучшилось или нет, вывести отношение шансов (or) и связанные с ними стандартные ошибки среднего, полученных с помощью двоичного результата, используя каминные–Haenszel способ. Мета-анализ и гетерогенность оценивали с использованием программы Р rmeta пакет. В общей сложности, 161 участников (18-72 лет) были включены в Мета-анализ. По сравнению с группой плацебо (п=80), в Гочи-обработанной группе (N=81), показали значительные улучшения в слабость, стресс, умственная острота, легкость пробуждения, затрудненное дыхание, сосредоточиться на активности, качество сна, мечтаний, и в целом ощущения здоровья и благополучия под случайные эффекты модели.28 и фиксированными эффектами, модели показали дополнительные улучшения в усталости, депрессии, тираж, и спокойствие. Или указали на значительно более высокий шанс улучшить усталость, головокружение, и качество сна.28 три исследования имели статистически значимой неоднородности в оттяжке, плечо жесткости, энергии и спокойствия. Мета-анализ подтвердил различные оздоровляющие эффекты Гочи в людях.

Рис. 3

Возможные механизмы антиоксидантной деятельностью продуктом, содержащим большое количество.

Примечания: Продуктом, содержащим большое количество повышение СОД, в формате gpx, кошка, и GR деятельность, тем самым подавляя окислительный стресс-индуцированных повреждений. Продуктом, содержащим большое количество улучшить окислительный стресс-индуцированного клеточного апоптоза. Продуктом, содержащим большое количество может задержать ангиотензина II-индуцированного старения HUVECs по downregulating экспрессии р53 и р16. В Я/Р сердца, продуктом, содержащим большое количество существенно снизить уровень ЛДГ миокарда, увеличение НС⁺/К⁺-Атфазы и CA²⁺-Атфазы деятельности. Продуктом, содержащим большое количество улучшить окислительный стресс-индуцированного клеточного апоптоза по downregulating и регулируя Вах и bcl-2.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ДЕРНОВОЙ, супероксиддисмутазы; кошка, каталазы; в формате gpx, глутатионпероксидаза; гр, глутатион-редуктазы; я/Р, ишемия/реперфузия; HUVECs, эндотелиальных клеток пупочной вены человека; регулируемый белком nrf2, ядерных эритроидных Фактор 2-фактор; АФК, активные формы кислорода; мда, малонового диальдегида.

Резюме анти-старения и антиоксидантными effectsof продуктом, содержащим большое количество

В резюме, продуктом, содержащим большое количество показали мощным анти-старения и антиоксидантными деятельности (рис. 3). Они увеличивают СОД, в формате gpx, кошка, и GR деятельность, тем самым подавляя окислительный стресс-индуцированных повреждений. Продуктом, содержащим большое количество улучшить окислительный стресс-индуцированного клеточного апоптоза. Они могут задержать ангиотензина II-индуцированного старения HUVECs по downregulating экспрессии р53 и р16. В ишемии/реперфузии (и/Р) травмы сердца, продуктом, содержащим большое количество значительно уменьшилось миокарда лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и уровня повышенной Н⁺/К⁺-Атфазы и CA²⁺-Атфазы деятельности. Продуктом, содержащим большое количество улучшить окислительный стресс-индуцированного клеточного апоптоза по downregulating и регулируя Вах и bcl-2.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 18