Новые доказательства фармакологической активности и возможных молекулярных мишеней полисахаридов ягоды Годжи
|
|  Yüklə 4.24 Mb.
|
Последствия продуктом, содержащим большое количество экспериментального колитаВоспалительные заболевания кишечника (ibd) - это широкий термин, который описывает условия, при хронических или повторяющихся иммунного ответа и воспаления желудочно-кишечного тракта.67–70 две наиболее распространенные IBDs являются язвенный колит и болезнь Крона. В отличие от болезни Крона, язвенный колит ограничена толстой кишки и воспаление ограничено слизистой слой.71 Пациентам, страдающим от этих заболеваний брюшной симптомы, включая диарею, боли в животе, кровянистый стул, и рвота. Данные, действительно существует предполагают, что во всем мире заболеваемости язвенным колитом значительно варьируется между 0.5 и 24.5/100 000 населения, а болезни Крона варьирует между 0,1 и 16/100 000 человек во всем мире, с показателем заболеваемости ВЗК достигает 396/100 000 человек.72 Основные классы препаратов, используемых сегодня для лечения ВЗК включают aminosalicylates, стероиды, иммунная модификаторы (азатиоприн, 6-меркаптопурин и Метотрексат), антибиотики (метронидазол, ампициллин, ciprofloxin, другие), и биологическая терапия (inflixamab).70 все эти препараты могут иметь побочные эффекты. Чжао и соавт73 исследовали профилактическое и лечебное воздействие сырой полисахариды (QHPS), извлеченные из двух-формула в составе травы и продуктом, содержащим большое количество Астрагал (Huangqi) в соотношении 2:3 при колитах крыс. Уксусной кислоты-индуцированного язвенного колита крыса модель была использована в исследовании. Результаты показали, что QHPS процедуры существенно снизило язвенный колит-ассоциированная потеря веса и понос и ослабила толстой кишки повреждение слизистой оболочки, связанные с индуцированным колитом. Значительное увеличение в сыворотке крови уровней диамин оксидазы, D-лактата и эндотоксина был, вызванной уксусной кислотой и ингибируются QHPS лечения.73 Кроме того, QHPS значительно стимулировало крысиных эпителиальных клеток кишечника-6 пролиферации в доза-зависимой манере. Это исследование показало, что полисахариды, извлеченные из этого два-формула травы могут защитить против экспериментального язвенного колита, по-видимому, способствуя восстановлению кишечного барьера. Последствия кишечной продуктом, содержащим большое количество на Я/Р травмуКишечника я/R-это часто встречающееся состояние в брюшной и торакальной сосудистой хирургии, трансплантации тонкой кишки, геморрагический шок, хирургическое вмешательство с использованием искусственного кровообращения, с высокой заболеваемости и смертности.74 Кишечника я/Р связан с потерей барьерной функции кишечника, что способствует бактериальной транслокации в кровеносную систему, тем самым вызывая системное воспаление. Более того, реперфузия ischemically поврежденные ткани кишечника усугубляет повреждение тканей и считается эффектором местной, так и отдаленной воспаления и полиорганной недостаточности, которая остается ведущей причиной смерти у больных в критическом состоянии.74 В недавнем исследовании, Ян и соавт75 проанализированы последствия и потенциальные механизмы продуктом, содержащим большое количество кишечных на Я/Р травме у крыс. Общий я/R модель была использована, чтобы вызвать травмы кишечника путем зажима и разжима брыжеечной артерии у крыс. Изменения в мда, факторы некроза опухоли (ФНО)-α, активированных НФ-кв, межклеточной молекулы адгезии (КУПР)-1, Е-селектин, и соответствующие уровни антиоксидантных ферментов, накоплением полиморфно-ядерных нейтрофилов, кишечную проницаемость и кишечную гистологии контролировались. Продуктом, содержащим большое количество наблюдался выраженный ингибирующий эффект против свободных радикалов и перекисное окисление липидов в пробирке.75 Продуктом, содержащим большое количество увеличили уровни антиоксидантных ферментов и снижение окислительного поражения кишечника на животных моделях кишечных я/р. кроме того, ингибируется продуктом, содержащим большое количество полиморфно-ядерных нейтрофилов накопления и icam-1 выражение, и смягчены изменения в ФНО-α уровень, НФ-кв активацию кишечной проницаемости, и гистологии.75 эти результаты указывают на то, что продуктом, содержащим большое количество защиты против я/Р-индуцированной травмы кишечника, возможно, путем ингибирования я/Р-индуцированного окислительного стресса, продукции цитокинов и воспаления. Продуктом, содержащим большое количество эффектов на экспериментальной глаукоме и я/Р-индуцированного повреждения сетчаткиЯ сетчатки/Р травматизма связан с многих глазных болезней, включая глаукому, амавроз, бактерий, и диабетической ретинопатии. Окислительное повреждение является одним из осложнений после сетчатки я/Р травмах сопровождающихся сетчатки отек, нарушается гематоретинального барьера (руб.), гибели нервных клеток и глиальных клеток активации.76 Роль руб. является поддержание гомеостатического состояния сетчатки микроокружения и исключить вредное вещество, попадая в сетчатку. Наружный барьер формируется за счет ретинального пигментного эпителия, разделяющей наружную сетчатку от сосудистой оболочки глаза; и внутренний руб. формируется за счет плотных контактов эндотелия сосудов и клеток обшитую Мюллер клеточных процессов. Во многих глазных заболеваний, в том числе ишемической сетчатки вены/артерии и диабетической ретинопатии, разбивка внутренней руб. увеличивает проницаемость сосудов сетчатки, в результате чего отек сетчатки и гибели клеток. Глаукома является ведущей причиной потери зрения в мире, связан с потерей ганглиозных клеток сетчатки (RGCs) и их аксонов. Вторичное повреждение считается основной причиной потери РСК при глаукоме. Высокое внутриглазное давление-индуцированного сетчатки я/R является часто используемая модель для сетчатки ишемический исследований. Этот метод производит глобальной ишемии по непроходимости обеих ретинальной и хориоидальной циркуляции, способствуя патологические черты, которые почти идентичны тем, которые наблюдаются у больных после окклюзии центральной артерии сетчатки или окклюзия глазной артерии. Продуктом, содержащим большое количество показали защитный эффект против я/Р-индуцированного повреждения сетчатки в исследованиях на животных, и они защищают RGCs, ретинальную сосудистую сеть, и руб. в животных моделях.77–85 Экспериментальной глаукомы: острая офтальмогипертензияОстрая офтальмогипертензия (АОН) является устоявшейся модели на животных для производства дегенерации сетчатки, который был использован для исследования патогенеза РГК смерти и возможных терапевтических мероприятий для нейропротекции. Несколько исследований на животных показали защитный эффект против продуктом, содержащим большое количество АОН-индуцированного повреждения сетчатки.78,79 Ми и соавт79 оценивали защитный эффект продуктом, содержащим большое количество ретинальных я/Р травму самцов С57BL/6Н мышей. Мышей лечили в одностороннем глаз за 1 час путем введения 90 мм РТ. ст. внутриглазное давление, чтобы побудить АОН. Животным вводили с 1 мг/кг продуктом, содержащим большое количество ежедневно от 7 дней до Я/Р оскорбление, пока жертва в любой день 4 дня или 7 пост-оскорбление. На нейропротекторные эффекты продуктом, содержащим большое количество на RGCs и достоинством были оценены. В управление АОН сетчатки, потеря RGCs, истончение внутренних слоев сетчатки (толщина слоя), увеличением иммуноглобулина г (Игг) утечка, нарушена плотных контактов, и снижение плотности сосудов сетчатки наблюдались. Однако, в ЗПБ-лечить АОН сетчатки, там было меньше потерь RGCs с истончение внутренних слоев сетчатки (толщина слоя), IgG антитела утечки, больше продолжение структуру плотных контактов, связанных с высоким уровнем occludin протеина, и восстановление кровеносного сосуда, когда плотность по сравнению с ТС-обработанная АОН сетчатки.79 кроме того, продуктом, содержащим большое количество оказывать нейропротективное действие, downregulating конечных продуктов гликирования и их рецепторов, эндотелина-1, и амилоид-β (Aβ) в сетчатке, а также связанные с ними сигнальные пути, который был связан ингибирования повреждения сосудов и нейрональной дегенерации в АОН оскорбления. Эти данные позволяют предположить, что продуктом, содержащим большое количество может предотвратить повреждение RGCs от АОН-индуцированной ишемической травмы и, что продуктом, содержащим большое количество может быть потенциальное лекарство для лечения сосудов, связанных с ретинопатией. Он соавт78 далее исследовали механизмы для ПЖБ-опосредованное защитное воздействие на АОН-индуцированного повреждения сетчатки в течение восьми-летний мужчина Спрэг–Dawley крыс. Левый глаз крыс подвергалась повышенным внутриглазным давлением 130 мм РТ. ст. в течение 60 минут, используя физиологический солевой пласт индуцировать АОН. Успешное достижение ретинальной ишемии подтверждалось распада центральной артерии сетчатки и отбеливание радужной оболочки во время подъема внутриглазного давления. Около 1 мг/кг/день продуктом, содержащим большое количество вводили через зонд в течение 7 дней до процедуры АОН. Защитный эффект оценивали путем определения количественных продуктом, содержащим большое количество ганглиозных клеток и амакриновые клетки выживания и путем измерения апоптоза в клеточных слоях сетчатки. Кроме того, выражение гемоксигеназа-1 (хо-1), исследовали с помощью Вестерн-блоттинга и иммунофлюоресцентного анализов. Редокс-чувствительный транскрипционный ядерный фактор эритроидных 2 фактора (регулируемый белком nrf2) в цитозоле и ядре определяли с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания. Хо-1 является лимитирующим ферментом, который катализирует деградацию гема в биливердин, угарный газ, и железо, и один из фазы II детоксикации ферменты и антиоксиданты, которые тесно регулируется, регулируемый белком nrf2. Повышением уровня апоптоза и снижение числа жизнеспособных клеток наблюдаются в ганглиозных клеток слоя (ГКЛ) и внутренний ядерный слой (МНЗ) В Я/Р сетчатки, которые были отменены LBP в лечении.78 в ЗПБ-предварительно обработанных крыс, темпы потери РСК было задержано, более 50% из RGCs оставались жизнеспособными в сетчатке 7 дней после ишемического инсульта. Если сравнивать с автомобилем-лечила я/Р сетчатки, ПЖБ-лечила я/Р сетчатки имели увеличение количества холин ацетилтрансферазы-положительные и амакриновые клетки сетчатки. Уровне сетчатки радикальных форм кислорода (АФК) была уменьшена путем предварительной обработки LBP В В Я/Р мышей. Похожие конкретных регулируемый белком nrf2 активатор, сульфорафан, LBP в предварительной обработке значительно увеличилось количество RGCs с ядерной транслокации, регулируемый белком nrf2 В Я/Р сетчатки.78 Сетчатки хо-1 выражение определяется иммунофлуоресцентного окрашивания и иммуноблоттинга был также upregulated по продуктом, содержащим большое количество. Ингибирование хо-1 активность цинка протопорфирина в 20 мг/кг упразднен LBP в индуцированной защитные эффекты в сетчатке после того, как я/р.78 данные свидетельствуют, что продуктом, содержащим большое количество выпытать ретино - и нейро-защитный эффект через активацию регулируемый белком nrf2 и усиление активности хо-1 выражение. Экспериментальной глаукоме: хронический глазной гипертензииПродуктом, содержащим большое количество показали мощный нейропротекторный эффект за счет уменьшения потерь RGCs в хронической глазной гипертензии (ког) моделей.82–84 chan и соавт82 исследовали влияние перорального введения продуктом, содержащим большое количество охраняемых RGCs против ког в Спрэг–Dawley крыс. Ког у крыс индуцировали лазерная коагуляция и лимбальных эписклеральные вены. Продуктом, содержащим большое количество значительно уменьшилось выпадение RGCs, хотя повышенное внутриглазное давление существенно не изменялся. Около 70% РГК смерти в ког крыс был задержан в развитии краткосрочного кормления продуктом, содержащим большое количество и этот нейропротекторный эффект сохранялся на протяжении до 4 недель.82 У крыс, получавших 1 мг/кг продуктом, содержащим большое количество практически упразднены ког-индуцированной потери RGCs. Эти результаты указывают на терапевтический эффект Л. barbarum от нейродегенерации сетчатки крыс ког модели. Считается, что нейропротективный эффект продуктом, содержащим большое количество крыс в ког отчасти объясняется модулирующим активацию микроглии, как манипуляции с активацией микроглии является полезным для защиты нейронов. Этот эффект наблюдается исполнителя chiu и соавт83 кто пользовался многофотонной конфокальной микроскопии исследовать морфологические изменения микроглии в целом-установили сетчатки ког крыс. Сетчатка глаза под ког отображается слегка активированная микроглия. Администрация 1-100 мг/кг вызвала продуктом, содержащим большое количество умеренно активированной микроглии во внутренней сетчатки с разветвленной внешний вид, но толще и focally укрупненные процессы. При активации микроглии была снижена на интравитреальные инъекции макрофагов/микроглии тормозящий фактор, нейропротективный эффект 10 мг/кг / LBP в была снижена.83 имеются данные из протеомные исследования84 что prosurvival эффект продуктом, содержащим большое количество на RGCs крыс в ког может быть опосредовано увеличением усиление активности βB2 кристаллический, который является нейропротекторным агентом. Дегенерации сетчаткиВ космическом сетчатки, продуктом, содержащим большое количество было показано, что снижение апоптоза в фоторецепторы мышей rd1 с дегенерации фоторецепторов.85 мышей, гомозиготных по rd1 мутации имеют раннее начало тяжелой дегенерации сетчатки из-за мышиной вирусные вставки и второй нонсенс-мутацию в экзоне 7 в Pde6b Гена на всех штаммов мышей с rd1 мутация. LBP в формате gpx лечения повышенной активности и уровня GSH и снижение концентрации цистеина в rd1 сетчатки.85 эти данные позволяют предположить, что воздействие на prosurvival продуктом, содержащим большое количество фоторецепторов в rd1 мышь сетчатки, в основном, через снижение окислительного стресса. Средней мозговой артерии (лсма-индуцированной ишемии сетчатки травмыЛитий соавт77 было изучено влияние внутрижелудочного LBP в предварительной обработке путем затравки на ретинальной травмы, вызванные окклюзией средней мозговой артерии (MCAO) в С57BL/6Н самцов мышей. До индукции MCAO, мыши получали перорально 1 мг/кг продуктом, содержащим большое количество раз в день в течение 1 недели. Ретинальной ишемии поддерживалась в течение 2 часов, после чего нити вытаскивают, чтобы позволить реперфузии в течение 22 часов. Жизнеспособных клеток в ТЛГ Центральной и периферической сетчатки были подсчитаны и отек сетчатки оценивали путем измерения толщины внутренних слоев сетчатки от внутренней пограничной мембраны до МНЗ. Уровни экспрессии глиальных фибриллярные кислый белок (ГФКБ), аквапорин-4 (AQP4), поли(АДФ-рибоза) (паритет), и nitrotyrosine (НТ) в сетчатке мыши определяли методом иммуногистохимии. Целостности руб. оценивалась путем измерения IgG к экстравазации. Исследование показало, что количество жизнеспособных клеток в ТЛГ в Центральной и периферической сетчатки была достоверно выше в ЗПБ-лечила я/Р мышей по сравнению с тем, что в транспортное средство-лечить я/Р мышей.77 наблюдалось уменьшение толщины внутренних слоев сетчатки центральной зоны сетчатки в ЗПБ-лечила я/Р мышей по сравнению с кораблем-лечила я/Р мышей. Меньшее количество апоптотических клеток были обнаружены в gcl и МНЗ в ЗПБ-лечила я/Р сетчатки по сравнению с транспортного средства-лечить я/Р сетчатки. Протеинкиназы с-альфа выражение (маркер для штанги биполярных клеток) в ЗПБ-лечила я/Р сетчатки была больше по сравнению с тем, что в транспортное средство-лечить я/Р сетчатки.77 Выражение calretinin с помощью амакриновых клеток был выше в ЗПБ-лечила я/Р сетчатки по сравнению с таковым транспортного средства-лечить я/Р сетчатки. Там были более нейрональной No-синтазы-выражая амакриновые клетки, находящиеся в ЗПБ-лечила я/Р сетчатки по сравнению с кораблем-лечила я/Р сетчатки. Срыв руб. приводит к набуханию астроцитов и клеток Мюллера процессов, связанных с активацией ГФКБ и AQP4 под ишемических состояний. Иммунореактивность общего рамочного соглашения о мире в астроцитов в ТЛГ была снижена в ЗПБ-лечила я/Р сетчатки по сравнению с таковым транспортного средства-лечить я/Р сетчатки. Иммунореактивность из AQP4, выраженные в астроцитах внутренней пограничной мембраны и МНЗ был значительно ниже в ЗПБ-лечила я/Р сетчатки по сравнению с кораблем-лечила я/Р сетчатки. LBP в лечении также снижается количество ретинальных сосудов с IgG утечки, ядерной транслокации номинальной выражение, и NT выражение.77 расщеплению нитей ДНК активация ядерного фермента поли(АДФ-рибоза) - полимеразы (ПАРП) выпускать пар. Образование свободных радикалов способствует продукции No, который реагирует с супероксид-к от пероксинитрита, сильного окислителя, что приводит к нитрование остатков тирозина в клетках в виде НТ. Эти результаты показывают, что предварительная обработка мышей с продуктом, содержащим большое количество эффективно защищает сетчатку от РГК апоптоз, отек сетчатки, активацией глиальных клеток, нарушению руб., и окислительный стресс. Полная или частичная зрительного нерва сделкиЧастичная перерезка зрительного нерва (пон) - модель дает хорошее разделение вторичных дегенерации от прямой ущерб в RGCs. Литий соавт80 исследовали защитный эффект продуктом, содержащим большое количество на RGCs в Спрэг–Dawley крыс подлежит полной или частичной перерезки зрительного нерва (НЕПР. или пон). Крысам вводили с 1 мг/кг/день продуктом, содержащим большое количество за 7 дней до операции, пока не принесен в жертву в разные моменты времени. Уровней экспрессии ряда белков, связанных с воспалением, окислительным стрессом, и Jun N-концевой киназы (JNK)/Си-Чжун пути определяли с помощью Вестерн-блоттинга анализа. Продуктом, содержащим большое количество не задержка первичной дегенерации RGCs после либо продолжение или понт, но отсроченная вторичная дегенерация RGCs после пон.80 Полученные результаты показывают, что снижение продуктом, содержащим большое количество вторичная дегенерация RGCs путем ингибирования окислительного стресса и JNK/Си-Чжун путь и временно увеличивая экспрессию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Чу и соавт. также исследовали сетчатки защитные эффекты продуктом, содержащим большое количество крыс пон модели, когда мультифокальные electroretinograms (mfERGs) были записаны в Спрэг–Dawley крыс.81 В МФ-эрг позволяет запись нескольких местных сетчатки ответы в течение короткого периода времени, и ее широко применяют при глаукоме исследование на животных и исследования на людях. Крыс вводили 1 мг/кг / LBP в через назогастральный зонд каждый день, пока euthanization. Пон-операция была проведена на 7 день после начала ЗПБ дозирования. Как с предстоятелем ответа МФ-эрг, сигнал у крыс содержит желоб (Н1) на уровне около 25 миллисекунд, затем основной позитивный компонент (Р1) на уровне около 55 миллисекунд, и фотопического негативного ответа (PhNR), которые могут наблюдаться на уровне около 75 миллисекунд.81 Топографические МФ-эрг в ответ продемонстрировал сильнее ретинальной функции вдоль зрительной полоса с пиком в носовой поле в обоих условиях с и без пон. После введения 1 мг/кг / LBP в неделю до пон хирургии, крысы проявляли повышенный ответов Н1, Р1 ответы, и PhNRs, особенно в нижних сетчатки по сравнению с контрольной группой. На Н1 амплитуды были достоверно увеличилась на 4 неделе после пон за исключением улучшенный регионов.81 Амплитуда Р1 в намного превосходящей региона показали значительное уменьшение 1 неделю после того, как понт, но потом возвращаются в нормальный диапазон. Р1 амплитуд остаются в норме, в других регионах после того, как понт, но были значительно увеличены в нижних сетчатки 4 недели после пон. В PhNR амплитуда значительно снижена в улучшенных сетчатки 1 неделю после пон и потом постепенно вернулся к нормальному уровню. В PhNR амплитуды в нижних сетчатки оказалась увеличена после пон при длительном кормлении с продуктом, содержащим большое количество, но этот эффект не был статистически значимым. Эти результаты показывают, что продуктом, содержащим большое количество уменьшения износа ретинальной функции после пон посредством неизвестных механизмов. |