Новые доказательства фармакологической активности и возможных молекулярных мишеней полисахаридов ягоды Годжи

səhifə	9/18
tarix	25.06.2016
ölçüsü	4.24 Mb.

1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 ... 18

Нейропротекторные эффекты и эффекты на когнитивные и нарушения памяти, АД и инсульта

Как пожилых людей резко возрастает в эти десятилетия наблюдается увеличение распространенности возраст-зависимых нейродегенеративных заболеваний, таких как когнитивные и нарушения памяти, АД, и болезнь Паркинсона. Существует повышенный интерес к поиску новых терапевтических агентов для этих разрушительных болезней из лекарственных трав. Продуктом, содержащим большое количество обладают нейропротективными свойствами в различных ин витро и ин виво модели152–154 но механизмы еще не были полностью выяснены. В нервной системе, продуктом, содержащим большое количество нейронов может защитить от повреждения или потери, вызванные я/Р,155,156 Aβ пептида,157,158 эксайтотоксичности глутамат и другие нейротоксические оскорбления.154 продуктом, содержащим большое количество также усиления нейрогенеза.154,159

Ишемической болезни мозга и MCAO

Ишемический инсульт стал одним из самых разрушительных болезней, которые вызывают высокие показатели инвалидности и смертности у людей пожилого возраста.160–162 острой эксайтотоксичности, окислительного стресса и воспаления являются три основные механизмы, участвующие в гибели клеток при ишемическом инсульте.163 Отек мозга-это пагубное характеристика после ишемического инсульта и является одним из факторов воздействия клинического ухудшения в течение первых 24 часов после начала инсульта. Церебральная ишемия и реперфузия вызывает каскад клеточных событий, включая гибель клеток, окислительный стресс и воспаление, которые все способствует нарушению гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).160–162 Апоптоз нейрональных клеток играет важную роль в развитии ишемических повреждений мозговой ткани. Митохондриального пути апоптоза является крупным пути апоптоза, и большое число апоптоз-связанных белков в митохондрии играют важную роль в инициации и развитии апоптоза нейронов.164 Про-апоптозных и антиапоптозных и bcl-2 семейства белков играют важную роль в митохондриальном пути апоптоза. Бакс-это проапоптотических и bcl-2 является анти-апоптотических белков в bcl-2 семьи. Цитохром с связывается и активирует апоптотический протеаза-активирующий фактор-1, а также procaspase-9, образующими apoptosome вместе с СПС. Apoptosome затем активирует каспазу-9, ведущий к каспазы-3 активации и в конечном счете клеточного апоптоза. Каспазы-3 была определена в качестве ключевого медиатора апоптоза и расщепляет субстрат ПАРП-1, которая является многофункциональной ядерный фермент, чья активность стремительно стимулируется разрывы ДНК.

Защитный эффект продуктом, содержащим большое количество исследована в первичной культуре нейронов гиппокампа крысы подлежит кислорода–глюкозы лишения/реперфузии путем Руи и соавт.153 Культивируемых нейронов гиппокампа подвергались воздействию кислорода–глюкозы с лишением в течение 2 часов с последующей 24-часовой ре-оксигенации. Лечение с продуктом, содержащим большое количество (10-40 мг/л) значительно ослабляется повреждения нейронов и ингибирует ЛДГ релиз в дозо-зависимый характер.153

Янг с соавт155 исследовали защитный эффект LBP в предварительной обработке в экспериментальном инсульте (MCAO) модели самцов С57BL/6Н мышей. Чтобы получить продуктом, содержащим большое количество, сухие Л. barbarum остатки растворяли в воде при 70°С, и супернатант был сосредоточен, осажденный с 95% этанолом, и затем вакуумной сушке для получения выдержек. Мышам вводили 1 мг/кг или 10 мг/кг продуктом, содержащим большое количество ежедневно в течение 7 дней, а затем подвергают 2-часовой переходных MCAO путем внутрипросветного метод с последующей 22-часовой реперфузии после удаления нити. LBP в предварительной обработке доза-зависимо улучшение неврологического дефицита; снижение размера инфаркта, апоптотических нейронов в области ишемической полутени, и отек мозга; и защищает мозг от ВВВ нарушения, как указано снижена Эванс синий краситель утечки в ипсилатеральных полушарий и усиление активности occludin выражение.155 Occludin, один из белков, расположенных на плотных контактов, играет важную роль в поддержании целостности ГЭБ. Предварительное лечение с 10 мг/кг продуктом, содержащим большое количество за 7 дней также глубоко подавлял усиление активности экспрессии AQP4 в ипси-латеральной зоны полутени.155 кроме того, 10 мг/кг подавляется продуктом, содержащим большое количество ГФКБ в ипсилатеральной активации полутени районах. Предварительное лечение с 10 мг/кг продуктом, содержащим большое количество уменьшается как нитрозилирующего стресса и перекисное окисление липидов в мозговой ишемической полутени после MCAO. Продуктом, содержащим большое количество в обеих дозах ослабленная экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в ипсилатеральной полутени районах.155 Эти выводы наглядно демонстрируют благотворное профилактическое воздействие продуктом, содержащим большое количество против ишемического повреждения и отека мозга в мышиной модели экспериментального инсульта. На нейропротекторные эффекты продуктом, содержащим большое количество на ишемическом инсульте относятся уменьшение нейронального повреждения и инфаркта, поддержания целостности ГЭБ, и уменьшению отека мозга через антиокислительные, подавление активирована ММП-9 и AQP4, анти-апоптоза и ингибирование активации глиальных.

В исследовании с использованием мышей мужского Куньмин, Wang и соавт165 изучили влияние внутрижелудочного введения с продуктом, содержащим большое количество по-мозговых травм в MCAO мышей. Исследование показало, что продуктом, содержащим большое количество в дозах 20 мг/кг и 40 мг/кг значительно снижало неврологический дефицит баллы и инфарктное зоны в MCAO мышей. Продуктом, содержащим большое количество также значительно снизилось содержание мда, СОД и вырос, в формате gpx, Cat и ЛДГ деятельности в ишемическими поражениями головного мозга.165 Эти данные позволяют предположить, что продуктом, содержащим большое количество может выступать в качестве потенциального нейропротективного агента против церебральной реперфузии-индуцированного повреждения мозга за счет уменьшения липидных перекисей, радикалов свободных радикалов, улучшение энергетического обмена.

В аналогичном исследовании, Wang и соавт156 использованы самцы мышей Импринтинг управления региона внести в модели MCAO и исследовали защитное действие внутрижелудочное Введение в дозе 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг массы тела или продуктом, содержащим большое количество 0,4 мг/кг нимодипин за 7 дней на MCAO-индуцированных повреждений головного мозга. Результаты исследования показали, что внутрижелудочное Введение в дозе 20 мг/кг и 40 мг/кг продуктом, содержащим большое количество заметно уменьшилось неврологического дефицита баллы и объем инфаркта в MCAO мышей.156 Отправление 10-40 мг/кг продуктом, содержащим большое количество также уменьшается нейрональные морфологические повреждения и апоптоза нейронов в ишемической полутени левой коры головного мозга. Примерно 40 мг/кг значительно подавляется продуктом, содержащим большое количество коры сверхэкспрессия белка bax, цитохром с, каспазу-3, -9, и рассекаем ПАРП-1, и снизил подавлена и bcl-2 выражение в MCAO мышей.156

В резюме, что защитный эффект продуктом, содержащим большое количество на MCAO-индуцированного повреждения мозга являются, главным образом, объясняется снижением окислительного стресса, ингибирование апоптоза, а также увеличение целостности ГЭБ. Продуктом, содержащим большое количество лечение уменьшает окислительный стресс за счет увеличения СОД, в формате gpx, Cat и ЛДГ деятельности, но уменьшается содержание мда и перекисного окисления липидов. Продуктом, содержащим большое количество также ингибируют апоптоз через снижение экспрессии цитохрома C, сколите каспазы-9, каспазы-3, bax и, и, сколотив ПАРП-1, а повышение уровня экспрессии Всl-2. Кроме того, продуктом, содержащим большое количество повышение целостности ГЭБ выражение через усиление активности экспрессии occludin, но отрицательная регуляция экспрессии mmp-9 и AQP4 (На рис. 10).

Рис. 10

Возможные механизмы нейропротективных эффектов продуктом, содержащим большое количество против MCAO-индуцированных повреждений головного мозга.

Примечания: Продуктом, содержащим большое количество лечение защищает нейроны от MCAO-индуцированного повреждения мозга в основном через снижение окислительного стресса, ингибирование апоптоза, а также увеличение целостности ГЭБ у мышей. Продуктом, содержащим большое количество увеличить активность sod и gpx, Cat и ЛДГ, а уменьшение содержания мда и перекисное окисление липидов, приводящее к уменьшению окислительного стресса. Продуктом, содержащим большое количество ингибируют экспрессию цитохрома с, сколите каспазы-9, каспазы расщепляют-3, Вах и сколов ПАРП-1, но увеличивают уровень экспрессии Всl-2, приводит к торможению апоптоза. Кроме того, продуктом, содержащим большое количество повышение экспрессии occludin но снижение экспрессии ММП-9 и аквапорин-4, повышение целостности ГЭБ.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ДЕРНОВОЙ, супероксиддисмутазы; кошка, каталазы; в формате gpx, глутатионпероксидазы; ЛДГ, лактатдегидрогеназы; MCAO, средней мозговой артерии (лсма); мда, малонового диальдегида; ПАРП, поли(АДФ-рибоза) полимеразы; ММП-9, матриксной металлопротеиназы-9; ВВВ-гематоэнцефалический барьер; МНС-II и II класса главного комплекса гистосовместимости; ФНО, фактор некроза опухоли; ил, интерлейкин; иммуноглобулина G, иммуноглобулина G; РЕАФЕРОН, интерферон; НК, натуральных киллеров; Цгвз, фолликулярный помощник Т-клеток; NKp30, естественных киллерных клеток п30-связанных белков.

Aβ-индуцированных нейрональных травмы и АД

Aβ пептидов считается, что связано с прогрессивной гибели нейронов наблюдается в ад. Эффект продуктом, содержащим большое количество исследовался Ю. и соавт157 о нейрональной травмы, вызванные Aβ1-42 и Aβ25-35 пептида в первичных корковых нейронов крыс. Замечательный апоптоза и некроза в первичных корковых нейронов крыс наблюдались при воздействии пептидов Aβ. Предварительная обработка с продуктом, содержащим большое количество значительно уменьшается высвобождение ЛДГ. Кроме того, продуктом, содержащим большое количество ослабленных Aβ пептид-активированная каспаза-3-подобная активность.157 Aβ пептидов индуцировать быстрая активация с-фосфорилирования JNK. Предварительная обработка продуктом, содержащим большое количество заметно снижается фосфорилирование JNK-1 на Thr183/Tyr185 и ее субстраты Си-Чжун-я в Ser73 и C-Июн-II на Ser63.157 LPBs вызывают дозозависимый нейропротекторный эффекты через регуляцию JNK-1 тропа.

Ю. и соавт158 также было изучено влияние на фосфорилирование продуктом, содержащим большое количество двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназы (pkr в) в нейроны коры головного мозга крыс, подвергшихся Aβ пептидов. Pkr является внутриклеточным сенсором стресса и могут арестовать синтез белка phosphorylating Альфа-субъединицы фактора инициации трансляции eIF2. Предварительная обработка продуктом, содержащим большое количество нейронов эффективную защиту против Aβ-индуцированного апоптоза за счет снижения активности обеих каспазы-3 и -2, но не каспазы-8 и -9. Продуктом, содержащим большое количество заметно снижается Aβ-индуцированного фосфорилирования pkr в.158

Рис. 11

Возможные механизмы нейропротективных эффектов продуктом, содержащим большое количество против Aβ-индуцированной нейротоксичности и болезни Альцгеймера.

Примечания: Продуктом, содержащим большое количество нейронов защитить против Aβ-индуцированного апоптоза за счет снижения активности обеих каспазы-3 и -2, но не каспазы-8 и -9. Продуктом, содержащим большое количество ингибировать фосфорилирование JNK-1 на Thr183/Tyr185 и ее субстраты Си-Чжун-я в Ser73 и C-Июн-II на Ser63 в нейронах. Продуктом, содержащим большое количество уменьшению фосфорилирования активация erk1/2 м но не GSK3β. Продуктом, содержащим большое количество также заметно снижается Aβ-индуцированного фосфорилирования pkr в. Pkr является внутриклеточным сенсором стресса и могут арестовать синтез белка phosphorylating Альфа-субъединицы фактора инициации трансляции eIF2. Продуктом, содержащим большое количество также значительно снизить гомоцистеин-индуцированное фосфорилирование Тау-1 на Ser198/199/202, pS396 в Ser396, и pS214 в Ser214 а также расщепление Тау.

Сокращения: Aβ, амилоид-β; продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; JNK, в Jun N-концевой киназы; GSK3β, гликоген синтазы киназы 3β; на pkr, протеинкиназы; eIF2, эукариотического фактора инициации 2.

В резюме, продуктом, содержащим большое количество нейронов защитить против Aβ-индуцированного апоптоза за счет снижения активности обеих каспазы-3 и -2, но не каспазы-8 и -9 (рис. 11). Продуктом, содержащим большое количество ингибировать фосфорилирование JNK-1 на Thr183/Tyr185 и ее субстраты Си-Чжун-я в Ser73 и C-Июн-II на Ser63 в нейронах. Продуктом, содержащим большое количество уменьшению фосфорилирования активация erk1/2 м но не GSK3β. Продуктом, содержащим большое количество также заметно снижается Aβ-индуцированного фосфорилирования pkr в. Продуктом, содержащим большое количество также значительно снизить гомоцистеин-индуцированное фосфорилирование Тау-1 на Ser198/199/202, pS396 в Ser396, и pS214 в Ser214 а также расщепление Тау.

Скополамин-индуцированного повреждения мозга

Недавнее исследование Чен и соавт154 сообщается терапевтическое воздействие продуктом, содержащим большое количество обучение и память и нейрогенез в скополамин (ШОС)-лечить взрослого мужчины Спрэг–Dawley крыс. ШОС была использована, чтобы вызвать дефицит в учить и память. Продуктом, содержащим большое количество вводили 0,2 мг/кг или 1 мг/кг массы тела в сутки через желудочный перфузии за 14 дней до наступления подкожной ШОС лечение еще на 4 недели. Продуктом, содержащим большое количество используемых экстрагировали кипящей водой с последующим осаждением этанолом, гидролиз белка, диализ и фракционирование с диэтил-Н сл-6В колонки. Осмотический насос, содержащий ШОС раствор 440 мг/мл подкожно, встроенные в брюшную стенку крыс и ШОС выпуска по ставке 0.25 мкл/ч поддерживалась в течение 28 дней и управления продуктом, содержащим большое количество было продолжено, как и прежде, запрещено ШОС лечения. Продуктом, содержащим большое количество в обеих дозах практически восстановил память и способность к обучению в ШОС-обработанных крыс.154 продуктом, содержащим большое количество помешали ШОС-индуцированное снижение нейрональной пролиферации и дифференцирования в расширенной neuroblast зубчатой извилины гиппокампа крыс.

LBP в лечении также защищает дендриты от повреждения ШОС. Продуктом, содержащим большое количество дозозависимому снизилась ШОС-индуцированного оксидативного стресса в гиппокампе и отменил увеличилось соотношение Бакс/Всl-2, индуцированных ШОС лечения.154 продуктом, содержащим большое количество значительно увеличилось гиппокампа sod и gpx активность и снижается уровень мда в ШОС-обработанных крыс. Однако продуктом, содержащим большое количество не влияет на ШОС-индуцированное повышение активности ацетилхолинэстеразы гиппокампа и снижение мозгового нейротрофического фактора уровня.154 Эти результаты позволяют предположить, что продуктом, содержащим большое количество предотвратить ШОС-индуцированных когнитивных и нарушение памяти и сокращение гиппокампа пролиферации и дифференцировки neuroblast. Анти-окисления и анти-апоптоза являются двумя основными механизмами нейропротективного эффектов продуктом, содержащим большое количество в ШОС-обработанных крыс (рис. 12).

Рис. 12

Возможные механизмы нейропротективных эффектов продуктом, содержащим большое количество против ШОС-индуцированной нейротоксичности.

Примечания: Продуктом, содержащим большое количество защитить нейроны от ШОС-индуцированной нейротоксичности путем уменьшения окислительного стресса и апоптоза. Продуктом, содержащим большое количество увеличить активность sod и gpx, восстановить баланс и bcl-2 в Бакс, но снижение содержания мда.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ШОС, скополамин; ДЕРНОВОЙ, супероксиддисмутазы; в формате gpx, глутатионпероксидазы; мда, малонового диальдегида.

Рис. 13

Возможные механизмы нейропротективных эффектов продуктом, содержащим большое количество против глутамат-индуцированной нейротоксичности.

Примечания: Смягчить продуктом, содержащим большое количество глутамата и nmda-индуцированные повреждения нейронов. Продуктом, содержащим большое количество уменьшается активность ЛДГ и ингибировать фосфорилирование JNK и экспрессию каспазы-3, следствием чего является снижение уровня апоптоза.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; НМДА, Н-метил-D-аспартат; ЛДГ, пероксидазы глутатиона; JNK, в Jun N-концевой киназы; р, фосфорилируется.

Глутамат-индуцированного повреждения нейронов

Эксайтотоксичности глутамат участвует во многих нейродегенеративных заболеваний, включая АД. Ослабление токсичности глутамата является одной из терапевтических стратегий для объявлений. Продуктом, содержащим большое количество били, чтобы обнаружить, если они могут предотвратить нейротоксичность, полученных глутамата в первичной культуре нейронов.166 глутамат-индуцированной гибели клеток, обнаруженных ЛДГ анализ и каспаза-3-подобная активность пробирного была значительно снижена продуктом, содержащим большое количество в концентрациях от 10 мкг/мл до 500 мкг/мл. Продуктом, содержащим большое количество предоставляемых нейропротекция даже 1 час после воздействия глутамата. Помимо глутамата, продуктом, содержащим большое количество ослабленных Н-метил-D-аспартат-индуцированного повреждения нейронов, и глутамат-индуцированное фосфорилирование JNK была снижена на лечение с продуктом, содержащим большое количество (рис. 13). Продуктом, содержащим большое количество оказывала значительное нейропротективное влияние на культивируемых кортикальных нейронах воздействии глутамата.

Марганец-индуцированных нейрональных травмы

Марганец может вызывать множественные травмы органов, особенно мозга и показывают очевидные когнитивные и нарушения памяти. Исследования ориентированы на терапевтический эффект на нейрогенез и продуктом, содержащим большое количество обучение и память марганца отравленных мышей. Здоровый взрослый Куньмин мышей были использованы. Пространственного обучения и памяти мышей определяли в водном лабиринте Морриса подготовки теста. На нейрогенные клетки были помечены с bromodeoxyuridine (brdu клеток) и выявляется иммуногистохимически. Средний побег задержка была значительно выше, а время прохождения через платформы были ниже в марганца обрабатывают группу. Brdu клеток-продуктом, содержащим большое количество позитивных клеток в обработанной группе было достоверно больше, чем в марганец-обработанной группы. Автор предположил, что продуктом, содержащим большое количество может улучшить обучение и память способность марганца отравленных мышей путем стимулирования нейрогенеза в гиппокампе.167

Гомоцистеин-индуцированной нейрональной травмы

Предыдущие клинические и эпидемиологические исследования показали, что повышенные уровни гомоцистеина плазмы повышает риск объявлений.168 Гомоцистеин повреждает нейроны, индуцируя апоптоз, фрагментация ДНК и фосфорилирования Тау.169 Хо и соавт170 проведенные в пробирке и в естественных условиях исследования на изучение благотворного влияния на нейротоксичности, вызванной продуктом, содержащим большое количество гомоцистеина. Лаб лечения значительно ослабляется гомоцистеин-индуцированной гибели нервных клеток и апоптоз в первичных корковых нейронов крыс как определяется ЛДГ релиз и каспазы-3 активность пробы. Продуктом, содержащим большое количество также значительно снижается уровень гомоцистеина-индуцированное фосфорилирование Тау-1 на Ser198/199/202, pS396 в Ser396, и pS214 в Ser214 а также расщепление Тау.170 LBP в лечении подавлено высоты обоих фосфорилированных внеклеточных сигнал-регулируемых киназ-erk1/2) и фосфорилированных JNK. Однако, фосфорилирование уровень GSK3β в Ser9/Тир 216 оставалась неизменной среди различных группах лечения. Данные показали, что продуктом, содержащим большое количество оказывали нейропротекторное воздействие на корковые нейроны подвергаются гомоцистеина через модуляцию JNK и активация erk1/2 пути (Рис. 14).

Рис. 14

Возможные механизмы нейропротективных эффектов продуктом, содержащим большое количество против гомоцистеин-индуцированной нейротоксичности.

Примечания: Продуктом, содержащим большое количество оказать нейропротекторное действие на нейроны коры головного мозга подвергается воздействию гомоцистеина через модуляцию JNK и активация erk1/2 пути. Продуктом, содержащим большое количество подавляют фосфорилирование erk1/2 и JNK, в результате ингибирования фосфорилирования Тау; продуктом, содержащим большое количество также снизить уровень экспрессии каспазы-3 и снижение активности ЛДГ.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ЛДГ, пероксидазы глутатиона; JNK, в Jun N-концевой киназы; активация erk1/2, внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2; р, фосфорилируется.

Высокая температура окружающей среды

Янг с соавт171 изучено влияние продуктом, содержащим большое количество на экспрессию нейропептида Y (NPY) уровень мРНК в гипоталамусе, плазменной концентрации кортикотропин-рилизинг гормона (crh), кортизола, БТШ70, и адреналина у крыс подвержены высокой температуре окружающей среды. По сравнению с контрольной группой, содержание в плазме крови ЦРБ, кортизол, БТШ70, и адреналин были заметно увеличилось, и уровень NPY мРНК была подавлена в высокой температуре окружающей среды-облученных крыс.171 эти эффекты были значительно отменены LBP в лечении крыс. Продуктом, содержащим большое количество потенциально имеют защитные функции против высокой температуры, увеличивая экспрессию БТШ70 и NPY.

Травматическая неврома

Травматические опухоли невриномы являются производимый реактивный процесс регенерации травмированных нервов, что в результате неупорядоченной распространения нервных Пучков. Эти опухоли обычно имеют отношение к предыдущей операции или травмы. Вентилятор с соавт172 было изучено влияние продуктом, содержащим большое количество на формирование травматическая неврома и болевого синдрома после перерезки седалищного нерва у крыс. Продуктом, содержащим большое количество были внутрибрюшинно вводили крысам в течение 28 дней. Исследование показало, что там было меньше невриномы формируются в LBP в обработанной группе, чем в контрольной группе. Данные просвечивающей электронной микроскопии показали, что там были многочисленные аксонов в нервные опухоли, более fusoid фибробласты, волокна коллагена больше, и гиперплазия и выродились миелиновой оболочки в контрольной группе, в то время как в LBP в обработанной группе было меньше миелина в проксимальный конец травмируя нервы, меньше Шванновских клеток и фибробластов, коллагеновых волокон и sparsed. Продуктом, содержащим большое количество может препятствовать аутофагии и формирование травматическая неврома после перерезки седалищного нерва у крыс.

Защитные эффекты против облучения или химиотерапии-индуцированной органной токсичности

Как облучение и химиотерапия могут вызывать серьезные органной токсичности.173,174 продуктом, содержащим большое количество может послужить очень полезным дополнением к методам лечения рака, такие как химиотерапия и радиотерапия. Терапевтическое воздействие продуктом, содержащим большое количество на митомицин с-индуцированной миелосупрессивное мышей были исследованы Хай-Ян и соавт.175 Мыши были внутривенно вводят 150 мг/кг митомицин C в течение 2 дней подряд для производства тяжелой миелосупрессией, и затем обрабатывают путем подкожного введения 100 мг/кг/день или 200 мг/кг/день продуктом, содержащим большое количество за 6 дней. Кровь отбирали из хвостовой вены мышей в дни 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21, 24, и 27, и периферических лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов осуществлялось наблюдение. Введения 100 мг/кг продуктом, содержащим большое количество (ЗПБ-Д) на 14-й день и 200 мг/кг продуктом, содержащим большое количество (ПЖБ-ч) на дней 10, 14, 17, 19, и 21 значительно увеличилось периферических эритроцитов, гемоглобина и гематокрита в миелосупрессивное по сравнению с мышами, мышей, получавших митомицин С только.175 ПЖБ-л на дней 12 и 14 и LBP в-ч на дней 10, 12, 14, 17, 19, и 21 значительно повышен тромбоцитов периферической восстановления митомицина с-обработанных мышей по сравнению с контрольными мышами. ЗПБ-ч на дней 12, 17, 19, 21, а также значительно ингибировал увеличение среднего объема тромбоцитов миелосупрессивное мышей по сравнению с контролем.175 эти результаты указывают на то, что продуктом, содержащим большое количество тромбоцитов значительно повышена взыскании миелосупрессивное мышей по сравнению с контролем, но существенно не влияет на белые кровяные клетки восстановления.

Гонг и соавт176 было изучено влияние продуктом, содержащим большое количество на облучение или химиотерапия-индуцированное подавление костного мозга у мышей и культивируемых Мнпк. В в естественных условиях эксперимента, мышей облучали рентгеновским или внутрибрюшинно вводят карбоплатин для производства тяжелой миелосупрессией. Продуктом, содержащим большое количество значительно возрастает периферическое белых кровяных клеток, красных кровяных клеток и тромбоцитов по сравнению с мышей, получающих облучение. Продуктом, содержащим большое количество также значительно увеличилось периферических лейкоцитов и эритроцитов в крови химиотерапии-индуцированной миелосупрессивное мышей. Это исследование демонстрирует, что продуктом, содержащим большое количество продвигаемых периферической крови и костного мозга восстановление от облучения или химиотерапии-миелосупрессия, индуцированных у мышей, и такие последствия могут быть из-за выхода из ГМ-КСФ от Мнпк.

Защитные эффекты на репродуктивную систему

Волчья ягода была описана выставлять про-сексуальное влияние на китайский травник ли Shizhen, и таким образом он был включен в сексуальной повышения китайские растительные лекарственные средства. Ежедневное употребление сока лайчи у здоровых людей улучшается самочувствие чувство по отношению к сексуальности, в том числе повышение половой активности и способности.27 исследования на животных показали, что продуктом, содержащим большое количество оказывают благотворное воздействие на сексуальные возможности и рождаемость, хотя основные механизмы в основном остаются неясными.

Бисфенол а-индуцированного повреждения sperimatogenic

Показал охраняемые продуктом, содержащим большое количество эффектов в отношении сперматогенного травмы, вызванные бисфенола а в мышей.177 Бисфенол а был подкожно вводили мышам в дозе 20 мг/кг массы тела в течение 7 дней подряд и назначали одновременно с продуктом, содержащим большое количество бисфенола-а через зонд ежедневно в течение 7 дней. Результаты показали, что массы семенника и придатка яичка были увеличены после употребления различных доз по сравнению с продуктом, содержащим большое количество бисфенола-а наедине группы, и активность sod и gpx были значительно увеличены в LBP в обработанных группах, тогда как содержание мда было постепенно снижалась.177 Продуктом, содержащим большое количество также показал существенные положительные эффекты на экспрессию Всl-2/Вах в бисфенол а-обработанных мышей. Авторы пришли к выводу, что продуктом, содержащим большое количество может быть одним из потенциальных ингредиенты, защищающие взрослые кобели из бисфенола а-индуцированное нарушение репродуктивных функций (рис. 15).

Рис. 15

Возможные механизмы защитного влияния против продуктом, содержащим большое количество бисфенола-а-индуцированной sperimatogenic повреждения.

Примечания: Продуктом, содержащим большое количество проявляют защитное действие на потом репродуктивной системы по регуляции окислительного стресса, апоптоза и клеточной пролиферации. Продуктом, содержащим большое количество увеличить активность sod и gpx и восстановить баланс белок bcl-2 в Бакс. Продуктом, содержащим большое количество способствуют пролиферации клеток, но и снижают уровень экспрессии цитохрома C и содержание мда.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ДЕРНОВОЙ, супероксиддисмутазы; в формате gpx, глутатионпероксидазы; мда, малонового диальдегида.

Кортикостерон-индуцированного угнетения полового поведения

В недавнем исследовании,159 последствия продуктом, содержащим большое количество мужчин на сексуальное поведение молодых взрослых мужчин Спрэг–Dawley крыс были исследованы. Перорального применения 1 мг/кг или 10 мг/кг продуктом, содержащим большое количество в течение 21 дня значительно улучшилось мужского копулятивного производительности, включая повышение копулятивного эффективности, повышение частоты эякуляция и укорочение задержки эякуляции. Кроме того, сексуальной заторможенности, вызванной хроническим кортикостерона была предотвращена путем введения 40 мг/кг продуктом, содержащим большое количество в течение 21 дня. Одновременно, лечение крыс с подавленной кортикостерона нейрогенез гиппокампа и субвентрикулярная зона у взрослых крыс, которые могут быть отменены продуктом, содержащим большое количество.159 В субвентрикулярная зона, число brdu клеток-позитивных клеток в кортикостерон-обработанных животных была значительно ниже, чем ПЖБ-лечение группы. Нейрогенный эффект продуктом, содержащим большое количество было также показано в лабораторных условиях, используя мышь С17.2 нейральных стволовых клеток, полученных из мозжечка новорожденных мышей и увековеченный ретровирус-опосредованная V с-тус Гена, трансфекция. Кортикостерона лечения подавляется пролиферация клеток из С17.2 клеточной линии, в то время как ко-инкубации с 10 мкг/мл ЗПБ отменил подавления роста. Блокирование нейрогенеза у самцов крыс отменили про-сексуальное действие продуктом, содержащим большое количество. Эти результаты демонстрируют про-сексуальное действие продуктом, содержащим большое количество нормальных и сексуально заторможены крыс, и LBP в может модулировать сексуального поведения посредством регуляции нейрогенеза.

Тепло - или ч₂О'₂-индуцированного повреждения клеток яичек

Луо и соавт178 исследовано влияние продуктом, содержащим большое количество на семенниках крыс повреждений под воздействием физического фактора (43°C и теплового воздействия), на повреждения ДНК мышиных яичек клеток, индуцированного химического фактора (ч₂О'₂), и на сексуальное поведение и репродуктивную функцию самцов крыс hemicastrated. Результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество обеспечить защитное действие против повреждения тестикулярной ткани, индуцированного теплового воздействия. При сравнении с отрицательным контролем, в любой концентрации продуктом, содержащим большое количество значительно увеличилось яичко и придаток яичка веса, улучшилась активность СОД, и поднятые полового гормона в поврежденных семенников крыс.178 продуктом, содержащим большое количество выставленных дозозависимый защитный эффект против оксидативного повреждения ДНК мышиных яичек клеток, индуцированных ч₂О'₂. Продуктом, содержащим большое количество копулятивного также улучшили производительность и репродуктивная функция самцов крыс hemicastrated, такие как укороченная задержка эрекции и задержка крепление, регулируется секреция половых гормонов и повышенный уровень гормонов, поднял аксессуар полового органа веса, и улучшение количества и качества спермы.178

Продуктом, содержащим большое количество может оказывать определенный защитный эффект против теплового стресса (ХС)-индуцированного апоптоза половых клеток у крыс.179 девяносто мужской Спрэг–Dawley крыс были случайным образом разделены на пять групп по 18 в каждом: контроль, ТН ВЭД, высокие дозы продуктом, содержащим большое количество, медиана дозы продуктом, содержащим большое количество, и низкие дозы продуктом, содержащим большое количество. Крыс из трех групп LBP в дали продуктом, содержащим большое количество путем внутрижелудочного введения. По сравнению с ТН ВЭД группы, LBP в трех группах показал статистически значимое уменьшение индекса апоптоза, уровень экспрессии каспазы-3 в зародышевые клетки, и концентрация цитохрома C в цитозоль.179 Продуктом, содержащим большое количество защищенных половых клеток от апоптоза с помощью модуляции митохондриального пути.179

Радиационно-индуцированные повреждения сперматогенного

Чжан и соавт180 исследовали защитный эффект продуктом, содержащим большое количество на ⁶⁰Со-γ-индуцированные нарушения сперматогенеза у мышей и обнаружили, что продуктом, содержащим большое количество выставлялись практически полное выздоровление от репродуктивные эндокринные расстройства и повреждения сперматогенного. Луо и соавт181 подтвердила защитный эффект продуктом, содержащим большое количество на радиационно-индуцированные повреждения сперматогенеза у самцов крыс, подвергшихся местной субхроническая ⁶⁰Со-γ-облучением. В этом исследовании эффекты продуктом, содержащим большое количество на количество спермы и подвижность сперматозоидов, сексуальное умение, в сыворотке крови уровень гормонов, оксидативного статуса, и тестикулярной ткани на повреждение ДНК в дни 1, 7 и 14 postdosing были определены. Результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество значительно увеличилось количество спермы и подвижность сперматозоидов; сокращенный монтаж, захват, и задержки эякуляции; увеличение числа арестов и эякуляции; и улучшить сексуальную способность самцов крыс.181 Продуктом, содержащим большое количество также сыграл значительную роль в восстановлении тестостерона в сыворотке крови, повышение активности супероксиддисмутазы, снижение уровней мда, повышен окислительный баланс, и спас яичек повреждения ДНК. Продуктом, содержащим большое количество имеют значительный защитный эффект против повреждения, индуцированного локального воздействия субхроническая ⁶⁰Со-γ-облучении, что позволяет крыс добиться полного излечения с LBP в лечении.

Старение

Вэй и соавт182 изучен защитный механизм LBP в администрации в течение 30 дней на функцию ткани яичника в 14-ти месячной самки крыс старческого. Радиоиммунологическим методом определяли в крови уровни эстрона и прогестерона, и иммуноферментный анализ был использован для определения овариального уровни igf-1. Ежедневный устный продуктом, содержащим большое количество (20 мг/кг, 40 мг/кг или 60 мг/кг массы тела) в течение 30 дней значительно восстановился атрофия матки и восстановлены в сыворотке крови ИФР-1 уровень эстрона и прогестерона, которые были снижены у пожилых крыс, и снижение экспрессии ИФР-связывающий белок-1 (IGFBP-1) в ткани яичника, который увеличен у пожилых крыс.182

Резюме защитных эффектов продуктом, содержащим большое количество на репродуктивную систему

Защитный эффект LPBs на репродуктивную систему является, по крайней мере частично, приписываемые антиокислительные, стимулирование пролиферации клеток, и анти-апоптоза. Показано, что продуктом, содержащим большое количество защищает мышей от бисфенол а-индуцированного повреждения репродуктивной системы, увеличивая активность sod и gpx, и продуктом, содержащим большое количество увеличить половой орган на вес крыс (рис. 15). Кроме того, продуктом, содержащим большое количество уменьшение коэффициента Всl-2/Вах, уровень экспрессии каспазы-3, а концентрация цитозольного цитохром С, и они увеличивают пролиферацию клеток в пробирке.