Ana səhifə

Новые доказательства фармакологической активности и возможных молекулярных мишеней полисахаридов ягоды Годжи


Yüklə 4.24 Mb.
səhifə7/18
tarix25.06.2016
ölçüsü4.24 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   18

Гипогликемические эффекты


Сахарный диабет-это группа сложных метаболических расстройств характерны высокий уровень глюкозы в крови и неуместным секреции инсулина потенциала вследствие снижения метаболизма глюкозы и поджелудочной клеточной массы или дисфункцию клеток. На основе данных от 2011 Национальный информационный листок диабета в США, 25,8 млн. взрослых и детей (т. е. 8.3% населения) страдают диабетом и 1,9 млн новых случаев сахарного диабета были диагностированы у людей в возрасте 20 лет и старше в 2010 году. В общей сложности 25,6 млн. долл. или 11,3% жителей США в возрасте 20 лет и старше имеют диабет. У взрослых, сахарный диабет 2 типа (ранее назывался инсулинонезависимый сахарный диабет, или взрослым диабетом; СД2) приходится около 90%-95% всех диагностированных случаев диабета. СД2-это хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся прогрессирующей гипергликемии вторичного снижения функции β-клеток, и, как правило, сопровождается снижением чувствительности к инсулину в периферических тканях, таких как печень и мышцы.103 при отсутствии лечения или недостаточно хорошо управляемый, долгосрочных гипергликемия может привести к повышенному риску macrovasulcar (сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и периферических сосудов) и microvasulcar (нефропатия, нейропатия и ретинопатия) осложнений. Улучшая метаболизм глюкозы и сохранение β-клеточной массы и функции представляют собой основные стратегии для лечения СД2. Высокие концентрации глюкозы и жирных кислот стимулируют чрезмерное накопление АФК, которые могут вызвать повреждение тканей и сопротивление инсулина в периферийных метаболических тканях.104 Ряд исследований показал, что продуктом, содержащим большое количество было значительным гипогликемическим действием и инсулин-сенсибилизирующую активность за счет увеличения антиоксидантных, метаболизм глюкозы и секреции инсулина и способствуя панкреатических β-клеточной пролиферации.17,105110

Стрептозотоцин - или аллоксан-индуцированного сахарного диабета


Луо и соавт107 сравнил гипогликемические эффекты фунт воды, отвар, экстракты сырой полисахарид (сырой продуктом, содержащим большое количество), и очищенные полисахаридные фракции продуктом, содержащим большое количество в аллоксан-индуцированных диабетических кроликов. Все три выдержки фунт/фракций существенно снижается уровень глюкозы в крови у кроликов.107 гипогликемическое действие lbps составил более значительные, чем те воды отвар и сырой продуктом, содержащим большое количество, но вода и methanolic экстракты фруктов и сырых полисахаридных экстрактов выставлены сильнее антиоксидантная активность, чем очищенные полисахаридные фракции.

Чжао и соавт108 провело исследование на животных для изучения гипогликемической активности продуктом, содержащим большое количество в крысах-самцах линии Вистар с экспериментальным сахарным диабетом. Крыс кормили HD для 3 недель и вводят внутрибрюшинное введение 50 мг/кг стрептозотоцин, чтобы вызвать диабет. Плазмы натощак уровней глюкозы, липидов и инсулина контролировались. Содержание переносчика глюкозы типа-4 (ГЛЮТ4) в икроножной скелетных мышц определялась. Под анаболическое состояние, ГЛЮТ4 является основным перевозчиком, который перевозит крови глюкозы в мышечные и жировые клетки.111,112 В nonstimulated государства, ГЛЮТ4 эффективно поглощенных внутриклеточно. Это предотвращает удержание ГЛЮТ4 от достижения клеточной поверхности и транспортировке глюкозы в мышечные и жировые клетки, когда уровень глюкозы в крови низок.112 после еды, когда уровень глюкозы в крови поднимется, инсулин, выделяемый поджелудочной железой, который вызывает внутриклеточного сигнального каскада, ведущего к транслокации ГЛЮТ4 из внутриклеточных компартментов к клеточной поверхности, в результате чего поглощение глюкозы и нормализации уровня глюкозы в крови.111,112 Устные обращения 10 мг/кг/сут LBP в течение 3 недель привело к значительному снижению концентрации триглицеридов в плазме крови и вес в диабетических крыс.108 кроме того, продуктом, содержащим большое количество заметно уменьшилось в плазме уровень холестерина, плазмы натощак уровень инсулина, и уровень постпрандиальной глюкозы на 30 минут в ходе перорального теста толерантности к глюкозе и значительно увеличила чувствительность к инсулину индекс в диабетических крыс.108 Кроме того, продуктом, содержащим большое количество увеличили уровень ГЛЮТ4 в скелетных мышцах при стимуляции инсулином. Может облегчить ненормальным продуктом, содержащим большое количество глюкозы и липидного обмена и улучшения инсулинорезистентности, и механизм могут быть вовлечены в усиление активности ГЛЮТ4 и улучшение ГЛЮТ4 людьми и внутриклеточной сигнализации инсулина.

Влияние устного обращения на LBP в крови глюкозы, окислительный стресс и повреждение ДНК был осмотрен Ву и соавт106 в крысах-самцах линии Вистар с экспериментальным сахарным диабетом. Крыс кормили HD для 3 недель и вводят внутрибрюшинное введение 50 мг/кг стрептозотоцин, чтобы вызвать диабет. Пероральное введение 10 мг/кг/сут LBP в течение 4 недель привело к снижению уровней глюкозы в крови.106 сыворотке крови мда и никаких уровней были снижены продуктом, содержащим большое количество в посте диабетических крыс и сывороточного уровня СОД была увеличена на продуктом, содержащим большое количество в диабетических крыс.106 Продуктом, содержащим большое количество уменьшается клеточных повреждений ДНК в лимфоцитах периферической диабетической крысы как определяется одной ячейке гель анализа. Эти результаты позволяют предположить, что продуктом, содержащим большое количество может улучшить метаболизм глюкозы путем ингибирования окислительного стресса при сахарном диабете.

Литий17 сообщила, что в стрептозотоцин-индуцированных диабетических крыс, лечение 50-200 мг/кг LBP на 30 дней значительно снизился уровень глюкозы крови и повышенное артериальное плазменный уровень инсулина. Гипогликемическое воздействие продуктом, содержащим большое количество сильно связанных с их антиоксидантных эффектов.


В HD-индуцированную инсулинорезистентность


Регулируемый белком nrf2 является мастер-регулятором для выражения фазы II детоксикации ферменты, такие как хо-1, СОД и кат.113 на стимуляцию окислительного стресса, регулируемый белком nrf2 перемещено в ядро и индуцирует экспрессию антиоксидантных ферментов путем связывания антиоксидантные реакции элемента. Активация JNK является важнейшим медиатором АФК-индуцированных инсулинорезистентность.114 подавление JNK предотвращает активацию субстрата инсулинового рецептора-1 (сир-1) и способствует деградации сигнализации инсулина и инсулин-зависимый захват глюкозы.

Янг с соавт110 исследовали механизмы, участвующие в ЗПБ-опосредованного фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K)/акт/регулируемый белком nrf2 путь против высокой жирностью-индуцированную инсулинорезистентность в человеческой гепатомы HepG2 клеток и самцов С57BL/6 дней мышей. HepG2 клетки инкубировали с продуктом, содержащим большое количество в течение 12 часов в присутствии пальмитата. Мыши c57bl/6 дней мышей кормили высокой четкости вместе со 100 мг/кг продуктом, содержащим большое количество в течение 24 недель. Глюкокиназа печени (ГЦК) и пируваткиназой (ПК) деятельность отслеживается. МРНК уровни ГЦК, Кол-во, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase), ил-6, ФНО-α, и хемотаксиса моноцитов протеина 1 (МСР-1) определяли с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Белок уровней экспрессии фосфорилированного регулируемый белком nrf2 и (р)-регулируемый белком nrf2 в Ser40; хо-1, СОД, кат, JNK, гликоген синтазы киназы 3β (GSK3β), и p-GSK3β в Ser9; ИПС-1, п-ка IRS-1 в Ser307; PI3K и p-PI3K в Tyr458/199; akt и р-акт на Ser473; и JNK и р-JNK в Thr183/Тир определяли методом Вестерн-блоттинга анализа.110 Результаты показали, что пероральное лечение со 100 мг/кг за 24 недели опускается продуктом, содержащим большое количество глюкозы в крови и концентрации инсулина и повышение концентрации пирувата по сравнению с высоким содержанием жиров кормили мышей. В печени, продуктом, содержащим большое количество печеночных ГЦК и Кол-во уровни мРНК, но снизился печени PEPCK и G6Pase уровни мРНК. Продуктом, содержащим большое количество лечение мышей значительно усиливается фосфорилирование ИРС-1, PI3K, и akt в печени. В HepG2 клеток, инкубация 100-600 мкг/мл продуктом, содержащим большое количество за 12 часов значительно повышен фосфорилирование ИРС-1, PI3K, и akt. В в естественных условиях эксперимент, управление продуктом, содержащим большое количество эффективно ингибировал фосфорилирование JNK но увеличивал фосфорилирование GSK3β в печени из продуктов с высоким содержанием жиров кормили мышей. Продуктом, содержащим большое количество также снизил уровни мРНК из печени МСР-1, Ил-6и ФНО-α. В HepG2 клетках, продуктом, содержащим большое количество значительно увеличивается фосфорилирование GSK3β но снижается фосфорилирование JNK. Когда HepG2 клетки были предварительно обработанных 10 мкм LY294002 и вортманнин 2 мкм (как PI3K/акт ингибиторы) в течение 2 часов, и затем обрабатывают 300 мкг/мл продуктом, содержащим большое количество за 12 часов, ингибитор индуцированных р-JNK уровне было подавлено продуктом, содержащим большое количество, и ингибитор-подавили р-GSK3β уровне было отменено продуктом, содержащим большое количество.110 Продуктом, содержащим большое количество регулируемых уровней GSK3β и фосфорилирования JNK через PI3K/akt сигнального. В HepG2 клетках, 300 мкг/мл продуктом, содержащим большое количество вызвало ядерную транслокацию с-регулируемый белком nrf2. Продуктом, содержащим большое количество значительно индуцированное фосфорилирование, регулируемый белком nrf2 через PI3K/akt сигнального ин витро и ин виво.110 продуктом, содержащим большое количество повышенной экспрессии печеночной хо-1, СОД и кат и снижение внутриклеточного уровня АФК через PI3K/акт/оси, регулируемый белком nrf2 в мышей.110 Эти данные указывают на то, что продуктом, содержащим большое количество существенно вспять гликолиза и gluconeogenic экспрессии генов через активацию регулируемый белком nrf2-опосредованной цитопротективное действие, и продуктом, содержащим большое количество обратных инсулинорезистентности, индуцированной HD через активацию PI3K/акт/регулируемый белком nrf2-опосредованной антиоксидантной пути.

Спонтанный диабет


Несколько спонтанных или генетически производный диабетических крыс модели широко используются в фармакологической и патологических исследований, в том числе жирных крыс Цукера, в zdf крыс, ГТК/П-Ср крыс, СКВ/ла-ЦП крысы, и Оцука долгое Эванс Токусима жирные (OLETF) крыс.115 в OLETF крыс показывают типичные симптомы СД2, в том числе гиперинсулинемии, гипергликемии, инсулинорезистентности, hypertriglycemia, и мягкий ожирения. Недавнее исследование Чжао и соавт109 далее сообщалось, что продуктом, содержащим большое количество инсулину через транслокацию и активацию ГЛЮТ4 в OLETF крыс. Результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество обусловлено транслокацией из ГЛЮТ4 поверхности клетки, который в свою очередь стимулирует поглощение глюкозы, и эффект был чувствителен к вортманнин, ингибитор PI3K, и SB203580, ингибитор p38 митоген-активированной протеин киназы (erk, Марк р38).109 Кроме того, последствия продуктом, содержащим большое количество на erk, Марк р38 деятельности были аннулированы предварительная обработка крыс адипоцитов через SB203580. Продуктом, содержащим большое количество инсулину через транслокацию и активацию ГЛЮТ4 в OLETF крыс и активацию PI3K р38 и erk, Марк вносят свой вклад в эти эффекты.109

Клиническое исследование


Amagase и финансов116 исследовано влияние Гочи расход на расход калорий и изменения морфометрических показателей (окружность талии) у здоровых взрослых. Два отдельных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, небольшие клинические исследования были проведены с помощью Гочи и оценка его воздействия на метаболизм в состоянии покоя и постпрандиальной расход энергии измеряется непрямая калориметрия после одного болус прием трех доз Гочи (30 мл, 60 мл и 120 мл) и плацебо; а окружность талии и другие морфометрические изменения в 14-дневный триал вмешательства (120 мл суточная доза) в субъектах (Возраст =34 года, индекс массы тела =29 кг/м2).116 одиночный болюс Гочи потребление увеличилось постпрандиальной энергетических затрат 1-4 часа после приема выше исходного уровня в дозо-зависимый характер и было значительно выше, чем в группе плацебо на 10% на 1 час после приема 120 мл. В 14-дневный вмешательства суда, Гочи был найден значительно уменьшить окружность талии на 5,5±0,8 см (п=15) по сравнению с preintervention измерений и плацебо группе на 15 день в группе контроля.116 В отличие от этого, изменения в группе плацебо (п=14) от preinterventions составила 0,9±0,8 см, которая не была статистически значимой. Эти результаты показывают, что Гочи потребление может увеличить метаболизм и уменьшить окружность талии.

Резюме гипогликемического деятельности продуктом, содержащим большое количество


Продуктом, содержащим большое количество значительно повысить усвоение глюкозы участвуют несколько сигнальных путей в печени и мышцах (рис. 8).

Рис. 8

Возможные механизмы гипогликемического влияния продуктом, содержащим большое количество.



Примечания: Продуктом, содержащим большое количество значительно повысить усвоение глюкозы участвуют несколько сигнальных путей в печени и мышцах. Продуктом, содержащим большое количество увеличивают содержание ГЛЮТ4 и способствуют транслокации ГЛЮТ4 из цитозоля в клеточную мембрану, усиливая транспорт глюкозы в мышцы крыс линии Вистар. Продуктом, содержащим большое количество также увеличивают фосфорилирование PI3K/акт/регулируемый белком nrf2 и подавлять активацию JNK, повышать инсулин-сигнального пути инсулин-зависимый захват глюкозы в С57BL/6 дней печени мышей. Кроме того, продуктом, содержащим большое количество активации PI3K - и p38MAPK-опосредованного сигнального пути, улучшая чувствительность к инсулину у крыс. Кроме того, потребление Гочи, стандартизированный Годжи сок, содержащий 13.6 мг/мл продуктом, содержащим большое количество способствует расходованию калорий и уменьшает окружность талии у здоровых людей.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; JNK, в Jun N-концевой киназы; регулируемый белком nrf2, ядерных эритроидных Фактор 2-фактор; PI3K, фосфатидилинозитол 3-киназа; erk, Марк, р38, р38 митоген активированной протеин киназы; ГЛЮТ4, переносчика глюкозы типа-4; ИПС-1, инсулин рецепторного субстрата-1; хо-1, гемоксигеназа-1; дерново, супероксиддисмутазы; GSK3β, гликоген синтазы киназы 3β.

Продуктом, содержащим большое количество увеличивают содержание ГЛЮТ4 и способствуют транслокации ГЛЮТ4 из цитозоля в клеточную мембрану, усиливая транспорт глюкозы в мышцы крыс линии Вистар. Продуктом, содержащим большое количество также увеличивают фосфорилирование PI3K/акт/регулируемый белком nrf2 и подавлять активацию JNK, повышать инсулин-сигнального пути инсулин-зависимый захват глюкозы в С57BL/6 дней печени мышей. Кроме того, продуктом, содержащим большое количество активации PI3K - и p38MAPK-опосредованного сигнального пути, улучшая чувствительность к инсулину у крыс. Кроме того, потребление Гочи, стандартизированный Годжи сок, содержащий 13.6 мг/мл продуктом, содержащим большое количество, способствует расходованию калорий и уменьшает окружность талии у здоровых людей.


1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   18


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©atelim.com 2016
rəhbərliyinə müraciət