Ana səhifə

Новые доказательства фармакологической активности и возможных молекулярных мишеней полисахаридов ягоды Годжи


Yüklə 4.24 Mb.
səhifə6/18
tarix25.06.2016
ölçüsü4.24 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   18

Гепатопротекторные эффекты

Алкогольная болезнь печени или алкогольный стеатоз печени


Употребление алкоголя стало третьим по значимости фактором риска, способствующим глобальному бремени болезней после высокого кровяного давления и курение табака. По данным ВОЗ за 2008 год, алкоголь приводит к 1,8 миллиона ежегодных случаев смерти в мире и составляет 4.0% от общего бремени болезней.86 Алкогольная болезнь печени или алкогольный стеатоз печени (AFLD) - это хроническое заболевание с многоэтапный жировые накопления в печени из-за хронического алкоголя чрезмерное потребление, которое обычно прогрессирует через стадии жировой дистрофии печени или простой стеатоз, алкогольный гепатит и хронический гепатит С фиброз печени или цирроз.87,88 хроническое потребление алкоголя приводит к секреции провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-α, ил-6 и ил-8, окислительный стресс, перекисное окисление липидов, и токсичность ацетальдегида.87,88 Эти факторы вызывают воспаление, апоптоз, и, в конечном счете, фиброз и цирроз печени. В качестве одного из наиболее распространенных заболеваний печени, вызванных алкоголем чрезмерное потребление, AFLD страдают более 2 миллионов людей в США. В КНР, по оценкам, 2,8% от населения AFLD или подозреваемых AFLD. Нет лекарства от алкогольной болезни печени,89 и природных соединений с мощным антиоксидантными эффектами были использованы для лечения алкогольной болезни печени.

Ченг Конг и90 исследовали защитный эффект продуктом, содержащим большое количество на алкогольном поражении печени у крыс. Крыс кормили с 7 г этанола/кг массы тела желудочный настой три раза в день, в течение 30 дней подряд, чтобы сделать модель повреждения печени. Этанол лечения значительно повышение сывороточной аланинаминотрансферазы) и АСАТ, триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности холестерина (ХС-ЛПНП), а уровень мда снизился, но в сыворотке крови уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и печеночной СОД, кат, gpx, и ГШ.90 Приема 300 мг/кг продуктом, содержащим большое количество в течение 30 дней значительно отменил эти этанол-индуцированные эффекты, снижается повреждение печени, предотвратить прогрессирование алкогольного стеатоза печени, и улучшали антиоксидантные функции, если сравнивать с этанолом группы. Результаты указывают на то, что продуктом, содержащим большое количество защиты печени от этанол-индуцированного повреждения через антиокисление.

Сяо и соавт91 исследовали ли thioredoxin-взаимодействующего белка (TXNIP) и NOD-подобный рецептор 3 (NLRP3) inflammasome опосредованное ослабление этанол-индуцированного поражения печени по с помощью крысы продуктом, содержащим большое количество нормальных гепатоцитов линия валютной пары BRL-3А клеток. Клетки были предварительно обработаны с продуктом, содержащим большое количество этанола до инкубации. Печеночная убытки, включая апоптоз, воспаление, и окислительный стресс контролировались. TXNIP сбили с использованием специфических малых интерферирующих РНК. Исследование показало, что 50 мкг/мл LBP в предварительной обработке значительно облегчены 24 ч. этанол-индуцированная гиперэкспрессия TXNIP, усилению клеточного апоптоза, секрецию воспалительных цитокинов, активации NLRP3 inflammasome, продукции АФК, и снижение антиоксидантного фермента выражение.91 молчание TXNIP подавил активируется NLRP3 inflammasome, повышенным окислительным стрессом, и ухудшилось апоптоза в клетках. Дальнейшее добавление продуктом, содержащим большое количество не влияет на эффекты TXNIP торможение на бразильских реалов-3А клеток.91 эти результаты показывают, что ингибирование печеночной TXNIP по продуктом, содержащим большое количество способствует снижению клеточного апоптоза, окислительного стресса, и NLRP3 inflammasome-опосредованного воспаления.

Неалкогольная жировая болезнь печени


Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является хроническим метаболическим заболеванием печени, которое гистологически напоминает алкоголь-индуцированного поражения печени, но не вызванных алкоголем.92,93 это спектр заболеваний, начиная от простого стеатоза до безалкогольного стеатогепатита, до продвинутого фиброза и цирроза печени. НАЖБП ассоциируется с другими заболеваниями, такими как метаболический синдром, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, и сахарный диабет.92,93 Механизмы, вовлеченные в патогенез связаны с диетой и образом жизни, приток свободных жирных кислот в печень из жировой ткани вследствие инсулинорезистентности, печеночный окислительный стресс, цитокины производства, снижается очень низкой плотности липопротеин секреции, и кишечный микробиом.94 в западных странах НАЖБП влияет 20%-40% взрослого населения. Потеря веса посредством улучшения диеты и повышенная физическая активность была краеугольным камнем терапии НАЖБП, но никакие лекарства одобрены для использования в НАЖБП.93,95

В исследовании, проведенном Сяо и соавт96,97 самок крыс кормили с высоким содержанием жиров (HD) для того чтобы навести неалкогольным стеатогепатитом, с или без устного 1 мг/кг / LBP в кормление, ежедневно в течение 8 недель. ЗПБ-обработанных крыс показало улучшение гистологии и свободные жирные кислоты в крови, восстанавливает баланс липидного метаболизма, снижение profibrogenic факторов через трансформирующий фактор роста (ТФР)-β/малого матерей против decapentaplegic тропа, улучшение окислительного стресса посредством цитохрома Р450 2Е1-зависимому пути, снижение в печени провоспалительных медиаторов и продукцию хемокинов, и улучшение печеночной апоптоз по р53-зависимой внутренней и внешней дорожками.96

Мышь исследование от Li и соавт98 исследовали, является ли продуктом, содержащим большое количество предотвратить ожирение печени путем активации аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) и борьбе с регуляторным элементом стерола-связывающий белок-1С (SREBP-1С).98 Мужчина С57BL/6 дней мышей кормили пищей с низким содержанием жиров, HD или 100 мг/кг ПЖБ-лечение диета в течение 24 недель. Результаты показали, что улучшение организма продуктом, содержащим большое количество композиций и липидных метаболических профилей в высоким содержанием жиров кормили мышей. Масло Красный o окрашивание показало, что продуктом, содержащим большое количество значительно уменьшается печеночная внутриклеточного накопления триглицеридов. Печеночный профили экспрессии генов показал, что продуктом, содержащим большое количество активированный фосфорилирование AMPK, подавлены ядерная экспрессия SREBP-1С, и снижение белка и мРНК экспрессии генов lipogenic.98

Лин с соавт99 исследовали ли AMPKα2 имеет важное значение для защитных эффектов wolfberries на митохондриальной дисфункции и последующего стеатоз печени у мышей. Шестинедельный-летний мужчина AMPKα2 нокаут мышей и генетический фон С57BL/6 дней мышей кормили контроля, HD (с 45% [килокалория] жир), и/или HD с 5% (килокалория) лайчи диеты для 18 недель. HD для кормления для 18 недель опускается печеночной лютеин и зеаксантин содержание, ингибировал экспрессию белка из β,β-каротин 9',10'-оксигеназа 2 и белка теплового шока 60 (HSP60) в митохондриях, повышение уровня активных форм кислорода, подавил mitophagy и митохондриальный биогенез как определяется накопление р62, ингибирует фосфорилирование в UNC-51-подобные киназы 1 на Ser555, и снижение уровня экспрессии рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом-γ 1α коактиватор, в результате чего стеатозом печени в AMPKα2 нокаут и С57BL/6 дней мышей.99 диетических лайчи повышенные концентрации ксантофиллов и усиленной экспрессии β,β-каротин 9',10'-оксигеназа 2 и HSP60, ослабленная митохондриального окислительного стресса, активации AMPKα2, потенцированный mitophagy и митохондриальный биогенез, и усиливается окисление липидов и секрецию в печени мыши c57bl/6 дней мышей.99 диетических лайчи избирательно активированный AMPKα2, расширенные митохондриальный биогенез, и потенцированные mitophagy, ведущих к предотвращению стеатоз печени у тучных мышей.


Четыреххлористый углерод-индуцированного острого повреждения печени


Мышь исследование100 на защитный эффект продуктом, содержащим большое количество было проведено в четыреххлористого углерода (Ссl4)-индуцированной острой печеночной травмы. Мышам внутрибрюшинно вводили с БКК4 индуцировать острый гепатоз и были устно ФРС с продуктом, содержащим большое количество за 2 часа до БКК4 впрыска. Результаты показали, что продуктом, содержащим большое количество уменьшается necroinflammation и окислительный стресс, вызванный Ккл4. Защитный эффект в отношении продуктом, содержащим большое количество Ккл4гепатотоксичность были частично через подавлением фактора NF-кв-активности.100 НФ-кв играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа на раздражители, такие как стресс, цитокины, свободные радикалы, ультрафиолетовое облучение, а также инфекции.101 пока в неактивном состоянии, НФ-кв находится в цитозоле комплекс с ингибиторный белок IκBα. Активированные НФ-кв будут перемещены в ядро, где связывается специфическими последовательностями ДНК, называемых элементами реакции. ДНК/НФ-кв комплекс затем нанимает другие белки, такие тиваторами и РНК-полимеразы инициировать экспрессию генов.101

АН и соавт102 исследовали ли Дереза обыкновенная страсть (НВ) экстракт плодов и ее компонент бетаин может повлиять на БКК4-индуцированной гепатотоксичности у крыс. Лечение Л. страсть экстракт плодов значительно подавлял рост сывороточной аланинаминотрансферазы) и АСТ в БКК4-травмированных крыс; восстановлены пониженные уровни антиоксидантных ферментов, таких как общая антиоксидантная активность, СОД, кат, и gpx; и подавили экспрессию воспалительных медиаторов, в том числе и индуцибельной синтазы оксида азота и cyclooxygenases.102 бетаин продемонстрировал гепатопротекторный эффекты, как Л. страсть экстракт плодов. Эти результаты означают, что аккредитив экстракт плодов снижается Ккл4-индуцированные поражения печени за счет увеличения антиоксидантной активности и снижение воспалительных медиаторов, в том числе и индуцибельной синтазы оксида азота и cyclooxygenases.


Резюме на гепатопротекторные эффекты продуктом, содержащим большое количество


Взятые вместе, продуктом, содержащим большое количество можете существенно снизить окислительный стресс, подавлять воспалительные реакции и ингибировать апоптоз защитить печень от повреждений из-за различных обид. Продуктом, содержащим большое количество повышение уровней и направлений деятельности в формате gpx, СОД, кат, ГСХ, ХС-ЛПВП, и AMPK, но и снизить уровень ХС-ЛПНП и мда через модуляцию р53-, SREBP-1С-, и NF-кв-опосредованного путей (рис. 7).

Рис. 7

Возможные механизмы гепатопротекторного эффектов продуктом, содержащим большое количество.



Примечания: Продуктом, содержащим большое количество показали значительное гепатопротекторное действие при ин виво модели через подавление окислительного стресса, воспалительной реакции и апоптоза. Продуктом, содержащим большое количество повышение уровней и направлений деятельности в формате gpx, СОД, кат, ГСХ, ХС-ЛПВП, и AMPK, но уменьшить уровни и деятельность ХС-ЛПНП, мда, р53, SREBP-1С, и NF-кв в естественных условиях.

Сокращения: Продуктом, содержащим большое количество, Дереза обыкновенная полисахариды; ДЕРНОВОЙ, супероксиддисмутазы; кошка, каталазы; в формате gpx, глутатионпероксидазы; ГШ, глутатиона; ХС-ЛПВП, липопротеинов высокой плотности холестерина; AMPK, монофосфат-активированной протеинкиназы; ХС-ЛПНП, ХС липопротеинов низкой плотности; мда, малонового диальдегида; SREBP-1С, регуляторным элементом стерола-связывающий белок-1С; НФ-кв, ядерного фактора κb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   18


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©atelim.com 2016
rəhbərliyinə müraciət