Resumo bassi, A. C. Z. Soluções Parenterais de Grande Volume: avaliação da estabilidade da solução e qualidade física e química da embalagem primária

O estresse parece ser um dos principais fatores responsáveis pela predisposição do indivíduo à depressão. Estudos prévios de nosso laboratório mostraram que a inativação aguda da transmissão sináptica no núcleo leito da estria terminal (NLET) provoca efeitos tipo-antidepressivos em animais submetidos ao modelo animal do nado forçado, indicando que sua ativação durante o estresse facilita o desenvolvimento de consequências comportamentais relacionadas à neurobiologia da depressão. Contudo, os neurotransmissores envolvidos na mediação de tais efeitos permanecem desconhecidos. Sabe-se que a neurotransmissão noradrenérgica no NLET é abundante e tem participação importante na regulação de processos emocionais relacionados à resposta ao estresse. Assim, o presente trabalho investigou o envolvimento da neurotransmissão noradrenérgica existente no núcleo leito da estria terminal (NLET) no desenvolvimento das consequências comportamentais do estresse relacionadas à neurobiologia da depressão, através da administração local de antagonistas noradrenérgicos em animais submetidos ao modelo animal do nado forçado. Os resultados mostraram que a administração local de WB4101 (antagonista α1) (10 e 15 nmol), CGP20712 (antagonista β1) (5 e 10 nmol) e ICI118,551 (antagonista β2) (5 nmol) reduziu o tempo de imobilidade de animais submetidos ao teste do nado forçado. Além disso, a administração local das mesmas doses dessas drogas em grupos independentes de animais submetidos ao teste do campo aberto não causou alteração na atividade locomotora dos animais, descartando um possível efeito inespecífico sobre a atividade locomotora. Os resultados sugerem, portanto, o envolvimento da neurotransmissão noradrenérgica no NLET, através da

ativação de receptores noradrenérgicos α1, β1 e β2, na mediação das consequências comportamentais do estresse e nos mecanismos neurais envolvidos na neurobiologia da depressão.

Aluno(a): Nathalia Ribeiro Lambertini

Título: “A percepção de farmacêuticos sobre a utilização de algoritmos na prática da Atenção Farmacêutica: um estudo Delphi”

Data: 28/09/2012

LAMBERTINI, N. R. A percepção de farmacêuticos sobre a utilização de algoritmos na prática da Atenção Farmacêutica: um estudo Delphi. 2012. 101f. Dissertação (Mestrado). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.

Com o aumento na prevalência das doenças crônicas, pesquisadores têm feito reflexões e investigações sobre a necessidade de novas abordagens para o cuidado dos pacientes. Neste contexto, o algoritmo seria uma ferramenta interessante, com informações precisas para a harmonização das condutas clínicas dos farmacêuticos na prática da Atenção Farmacêutica. Os algoritmos constituem o núcleo dos protocolos clínicos, que retratam o fluxo principal do atendimento e são representados graficamente por meio de fluxograma, estruturado em etapas que se inter-relacionam, apresentando pontos de decisão. O objetivo deste trabalho foi

identificar a percepção de farmacêuticos sobre a utilização de algoritmos na prática da Atenção Farmacêutica, sendo classificado como um estudo descritivo, quantitativo, baseado em levantamento de dados em uma população composta por 20 farmacêuticos. Para a coleta dos dados foi utilizada a técnica Delphi, que consiste num processo de comunicação em grupo visando à convergência de opiniões, obtidas em três interações, por meio de questionários. O primeiro questionário forneceu 181 opiniões e destas, 58 (32%) foram consideradas válidas, ao término da terceira interação, pois apresentaram 100% de concordância entre os participantes do estudo. Em seguida, as opiniões foram separadas por semelhança para a composição das categorias, com o intuito de homogeneizar as informações e, assim, identificar as ideias relacionadas à importância, às vantagens e desvantagens, bem como, o interesse da aplicabilidade de algoritmos na prática clínica farmacêutica. Desta maneira, foram obtidas 19 categorias, sendo seis para o questionamento sobre a importância, cinco sobre as vantagens, duas sobre as desvantagens e seis relacionadas ao interesse da aplicabilidade desta ferramenta na prática clínica. Posteriormente, pôde-se identificar em três das quatro perguntas iniciais, uma categoria em comum, reconhecida por “facilitar a prática da Atenção Farmacêutica”. Esta foi considerada a categoria central por representar 40% das opiniões válidas ao longo do estudo. Isto evidencia que as justificativas sobre o interesse da utilização baseiam-se nas vantagens, bem como, na importância que o instrumento oferece. Portanto, a percepção dos farmacêuticos sobre a utilização de algoritmos na prática da Atenção Farmacêutica considera o instrumento um facilitador das ações relacionadas à promoção da saúde, podendo proporcionar também, a comunicação e a interação multiprofissional, além de harmonizar as condutas clínicas, bem como diminuir potenciais erros técnicos e gastos desnecessários.

LAMBERTINI, N.R. The pharmacist perception of algorithms use in Pharmaceutical Care practice: a Delphi study. 2012. 101f. Dissertation (Master). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.

The increase in the prevalence of chronic diseases have been taken researchers to reflect and explore new strategies to deal in practice involving patient care. In this context, the algorithm would be an interesting tool, which works with accurate and quick information and would help in the harmonization of the conducts, i. e., in the pharmacotherapeutic follow-up, at the Pharmaceutical Care.The algorithms are the core of clinical protocols that reflect the mainstream of the service and are represented by a structured flowchart, which steps are interrelated, showing the decision points. The objective of this study was identify the perception of pharmacists regarding algorithms use in the practice of Pharmaceutical Care. The research was classified as a descriptive, quantitative, based on data collection and was conducted in a population consisting of 20 pharmacists. Delphi technique was used for data

collection, hich consists on a group communication process. This group is composed by experts and aims to the convergence of opinions, obtained in three interactions, using questionnaires. The first questionnaire provided 181 opinions and 58 (32%) of them were considered valid, at the end of the third interactions, because they presented 100% of agreement among study participants. Then, the views were separated by similarity to form categories, in order to homogenize the information and identify the main ideas about the importance, advantages and disadvantages and the possibility of using algorithms in the clinical practice of pharmacy. Thus, there were obtained 19 categories: six related with the importance of this tool, five with the advantages, two with the disadvantages and six were related to interests of the applicability of this tool in clinical practice. Later, it was possible to identified in three of the four initial questions, a common category, recognized for "facilitating the practice of Pharmaceutical Care". This was considered the main category, which represented 40% of valid opinions throughout the study. The explanation for this is the fact that to adopt a new instrument of work, it is needed to be based on the importance and the advantages that this can provide. This shows that the justifications about the interest of use based on the benefits, as well as on the importance that the instrument provides. Therefore, the perception of pharmacists about the use of algorithms in the practice of Pharmaceutical Care considers the instrument a facilitator of actions related to the promotion of health, and can also provide communication and multidisciplinary interaction, in addition to harmonize conduct clinics, as reduction potential of technical errors and unnecessary expenses.

Aluno(a): Oswaldo Aparecido Galo

Título: "Síntese de análogos de benznidazol por "click chemistry" e avaliação de atividade antiparasitária"

Data: 13/12/2012

GALO, O. A. Síntese de análogos de benznidazol por “click chemistry” e avaliação da atividade antiparasitária. 2012. 209f. Dissertação (Mestrado). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.

A tripanossomíase sul-americana, também conhecida como Doença de Chagas éuma enfermidade endêmica da América Latina. A doença é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, cuja transmissão em seres humanos e outros mamíferos ocorrem, principalmente, através das fezes do inseto “barbeiro” (triatoma infestans) infectado. Desde a descoberta já foram realizadas inúmeras tentativas de tratamento sem obter quimioterapia eficaz. Hoje o tratamento é realizado pelo uso do fármaco nitroheterocíclico benznidazol. Porém esse composto só é utilizado na fase aguda da doença e tem sua eficácia variada de acordo com a área geográfica, provavelmente como consequência de variação de cepas do parasita e apresenta graves efeitos colaterais. Uma ferramenta interessante em Química Medicinal é o uso do bioisosterismo para a síntese de moléculas análogas, que por possuírem propriedades biológicas relacionáveis geralmente atuam no mesmo alvo farmacológico como agonistas ou antagonistas. Por outro lado, as reações relacionadas às condensações de cicloadição 1,3 dipolar catalisadas por Cu(I), envolvendo estratégias de “click chemistry” tem como pontos positivos o fato de geralmente não formarem subprodutos, serem de fácil execução e apresentarem rendimentos elevados. Partindo de dois compostos comerciais (benzilamina e cloreto de cloro acetila) efetuou-se a síntese de uma biblioteca de vinte e três compostos análogos ao benznidazol através de uma rota sintética curta e de fácil execução. Foram realizados ensaios de atividade tripanocida envolvendo a cepa Tulahuen de T.cruzi, bem como ensaios de citotoxicidade.
Palavras-chave: 1. Doença de Chagas 2. Trypanosoma cruzi 3. Síntese orgânica 4. “Click chemistry” 5. Bioisosterismo

ABSTRACT

GALO, O. A. Synthesis of analogues of benznidazole by "click chemistry" and evaluation of antiparasitic activity. 2012. 209p. Thesis (Master). Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirão Preto - University of São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.

The South American trypanosomiasis, also known as Chagas' disease is an endemic disease in Latin America. The disease is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, whose transmission in humans and other mammals occur primarily through the faeces of the insect "barbeiro" (triatoma infestans) infection. Since the discovery already been carried out many attempts to obtain effective chemotherapy treatment. Today's treatment is accomplished through the use of the drug nitro-heterocyclic benznidazole. However this compound is only used in the acute phase of the disease and its effectiveness is varied in accordance with the geographical area, probably as a consequence of the variation of strains of the parasite and presents serious side effects. An interesting tool in medicinal chemistry is the use of bioisosterism for the synthesis of analogous molecules, which possess biological properties relatable generally act on the same target as pharmacological agonists or antagonists. Moreover, the reactions related to condensations of 1.3 dipolar cycloaddition catalyzed by Cu(I), involving strategies "click chemistry" has the strengths of the fact usually do not form byproducts, being easy to perform and present high yields. Starting from two commercial compounds (benzylamine and chloro acetyl chloride) we performed the synthesis of a library of twenty-three analog compounds to benznidazole via a synthetic route short and easy to perform. Tests of trypanocidal activity involving Tulahuen strain of T. cruzi, and cytotoxicity assays.

Keywords: 1. Chagas Disease 2. Trypanosoma cruzi 3. Organic Synthesis 4. "Click chemistry" 5. Bioisosterism

Aluno(a): Renata Almeida Garcia Reis

Título: “Estudo dinâmico conformacional da proteína calgranulina C (S100A12) mediante interação com íons e receptor RAGE”

Data: 03/05/2012

REIS, R. A. G. Estudo dinâmico conformacional da proteína calgranulica C (S100A12) mediante interação com íons e receptor RAGE. 2012. Dissertacao (Mestrado). Faculdade de Ciencias Farmaceuticas de Ribeirao Preto – Universidade de Sao Paulo, Ribeirao Preto, 2012.

Calgranulina C (S100A12) e membro da familia das proteinas S100 “EF-hands” que complexam calcio. A S100A12 humana e expressa predominantemente por granulocitos e e superexpressa em compartimentos inflamatorios. Niveis sericos elevados de S100A12 são encontrados em pacientes acometidos por disturbios inflamatorios, neurodegenerativos, metabólicos e neoplasias. A S100A12 intracelular existe como um homodimero anti-paralelo. Cada monomero e composto por um “EF-hand” classico, C-terminal (HI - LI - HII), e um “EF-hand” N-terminal, o pseudo “EF-hand” (HIII - LIII - HIV). Os “motifs” sao conectados pela regiao do “hinge” (LII). A Calgranulina C tambem liga ions zinco e cobre em uma regiao formada pelas duas subunidades do dimero. Mudancas nas concentracoes citosolicas de ions regulam uma grande variedade de processos celulares, e as proteinas que complexam ions sao moleculas importantes na transducao do sinal, diferenciacao e controle do ciclo celular. O mecanismo pelo qual a Calgranulina C modula o curso do processo inflamatorio esta relacionado a interacao com o receptor para produtos finais de glicosilacao (RAGE). Para obter detalhes sobre os mecanismos envolvidos nas etapas de sinalizacao celular das quais a S100A12 participa, nosso objetivo foi qualificar e quantificar a atividade conformacional dos dominios da S100A12 induzida por variacoes de parametros termodinamicos intensivos, como

mudancas nas concentracoes de ions. Alem disso, nos investigamos os detalhes da interacao entre S100A12 e RAGE para elucidar a regiao do receptor com a qual a S100A12 interage e quais sao os residuos envolvidos nesta interacao. Para os estudos da influencia da presenca de ions na dinâmica conformacional da S100A12, simulacoes de dinamica molecular foram realizadas usando o pacote de simulacao GROMACS com o campo de forca OPLS-AA, no “ensemble” NVT. As estruturas iniciais usadas foram as estruturas cristalograficas da S100A12 (PDB ID: 2WCE e 1E8A). Estas foram submetidas a diferentes concentracoes de cloreto de sodio, calcio e zinco em sistemas separados e solvatados com o modelo de agua “SPC”. Nossos resultados sugerem que em baixas concentrações de Ca2+, o LI permanece ocupado pelo Na+. No periodo entre ondas de Ca2+, este ion tem acesso a proteina exclusivamente pelo LIII (no EF-2). A medida em que ha presenca de Zn2+, esse contribui para a saida do Na+ do LI, evento que envolve a participacao do residuo Asp25, permitindo que o LI

se abra e descomplexe o Na+. Alem disso, devido a alta deformabilidade estrutural, a HIII e muito influenciada pelos ions Na+ e Ca2+, sendo que em determinadas concentracoes, ambos levam a perda parcial desta helice e da HIIa (“Hinge-Region”) e ao aumento da flexibilidade desta regiao, embora apenas o Ca2+ seja capaz de se complexar, via HIII, a regiao proxima ao LIII. Com relacao aos estudos com o RAGE, foram realizados estudos de “docking” molecular e simulacoes de SMD (“Steered Molecular Dynamic”). A analise dos nossos resultados, sugere que a interacao da S100A12 com o RAGE ocorre tanto no dominio V, quanto no dominio C1 do RAGE e depende da regiao de conexão entre estes dominios. Tambem, observamos que estados oligomericos maiores, por exemplo,hexameros de S100A12 (PDB ID: 1GQM), tem possibilidades maiores de interacao com RAGE e que nestes casos, as regioes relevante da interacao envolvem, de acordo com nossos resultados, porções N e C-terminal da HI e C-terminal da HIV da S100A12.

Palavras-chave: Calgranulina C, Dinamica Molecular, Conformacao Estrutural

REIS, R. A. G. Dynamic and conformational study of protein calgranulin C (S100A12) in interaction with ions and RAGE receptor. 2012. Dissertation (Master). Faculdade de Ciencias Farmaceuticas de Ribeirao Preto – Universidade de Sao Paulo, Ribeirao Preto, 2012.

Keywords: Calgranulin C, Molecular-Dynamics, Structural conformation

Aluno(a): Simone Vieira Pereira

Título: “Obtenção de dispersões sólidas microparticuladas de piroxicam por spray congealing”

Data: 02/03/2012

RESUMO

PEREIRA, S. V. Obtenção de dispersões sólidas microparticuladas de piroxicam por spray congealing. 2012. 137f. Dissertação (Mestrado). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.