Ana səhifə

Lycium barbarum увеличивает калорийность расходы и уменьшает окружность талии у здоровых полных мужчин и женщин: пилотное исследование


Yüklə 1.32 Mb.
səhifə4/48
tarix25.06.2016
ölçüsü1.32 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   48

4. Обсуждение


Диабетическая ретинопатия (др) является предотвратимой микрососудистых диабетических осложнений, и гипергликемия считается основным фактором в ее развитии [39]. Хотя различные гипергликемия-индуцированных метаболических нарушений причастны DR [40]это было трудно точно определить патогенный механизм, таким образом, делая обоснование терапевтической мишенью сложно. Результаты многочисленных исследований показывают, что апоптоз-это важная часть патологии DR [4, 6]. Апоптотической гибели клеток сетчатки в регионах, скорее всего, будет стимулом для повышенной экспрессии молекул, которые усиливают распад крови ретинального барьера (BRB) и привести к сосудистой пролиферации [41]. Действительно, высокая-глюкозо-индуцированной апоптотической эпизоды показали, патология сетчатки, потенциальных визуальных изменений, и появление первых сосудистых изменений

РПЭ является существенным для neuroretina выживания и, следовательно, для зрительной функции [43]. В ответ на повреждения, вызванные гипергликемического состояния, НПП клетки мигрируют и пролиферируют, ведущих к нарушению адгезии между РПЭ и хориоидальных капилляров, затем BRB пробоя, ставя под угрозу кровоток в пределах слоя РПЭ и привело в конечном итоге отека сетчатки [37]. Кроме того, исследования показали, что нарушения в обеих структурных и секреторную функции клеток РПЭ, затем следуют зрительные рецепторы апоптоза находятся в DR [43, 44].

Целью данного исследования явилось изучение экстракт Годжи и ее главным активным компонентом защиты сетчатки эпителиальных клеток против глюкозо-индуцированной цитотоксичности в качестве модели диабетической ретинопатии. Диабет результатов в различных метаболических и биохимических нарушений в сетчатке, в том числе повышенного окислительного стресса, который, как было показано, индуцируют экспрессию проапоптотических молекул, ведущих к апоптозу. Отдельных членов каспазы семья участвует в инициации и выполнения этапов апоптоза [45]. Среди них каспазы-3 является “палач” каспазы, как известно, играет важную роль в протеолитического каскада при апоптозе [46]. Кроме того, обнаружение активации каспазы-3 является очень надежным инструментом для выявления клеток суждено умереть от апоптоза [47].

Наши предыдущие работы, установлено, что Гоги Берри и ее компонент таурин активировать PPAR-γ [29]. PPAR-γ - линолеумов, выраженные в глаз млекопитающих, представлять в сетчатки пигментированного эпителия, наружных сегментов фоторецепторов, и choriocapillaris [48]. Недавнее исследование показало, что сетчатки экспрессии PPAR-γ было подавлено в экспериментальных моделях диабета и в эндотелиальных клетках, обработанных с высокой глюкозы [49]. Более того, недавние исследования показали, что PPAR-γ лиганды, в том числе 15d-PGJ2 (PG) и росиглитазон (RG), контроль апоптоза, способствуя защиты тканей [50, 51]. Кроме того, экран FDA-APPROVED соединений, выявленных RG, как роман антиапоптотическим агентом клеток сетчатки обоих in vivo и in vitro [52]. Действительно, недавние исследования показали, что RG защищает окислительный стресс-индуцированного апоптоза через регуляция Bcl-2 и модуляции каспазы-3 активации [17].

Мы исследовали потенциал Lycium barbarum (LB) как природное лекарство для управления диабетической ретинопатии. LB-это традиционная китайская медицина используется на протяжении веков на востоке и считается полезным для глаз, связанные с патологией [53]. Разные биологические виды деятельности LB были продемонстрированы, в том числе antiaging и cytoprotection [54]. Последние исследования показали, что водный экстракт LB экспонатов нейропротекторный эффект в отношении β-амилоидного пептида-индуцированного апоптоза в культивируемых нейронов путем смягчения каспаза-3-как деятельность [55]. Кроме того, было высказано предположение, что фунт полисахариды (LBPs) эффективно защищать сетчатку от смерти нейронов и апоптоз путем ингибирования этих сигнальных путей, таких как c-Jun N-terminal protein kinase (JNK), дсрнк-зависимой протеинкиназы (PKR)и каспазы-3 активность сетчатки, ишемии/реперфузионного повреждения, подтверждающие нейропротекторной роли в глазных заболеваний [56]. Кроме того, исследование показало, анти-апоптотической активности LBP в культивируемых эпителия семенных против гипертермия-индуцированных повреждений в результате ингибирования супероксид-индуцированной cyt c [57].

Параллельно с учебой на LB экстракт, мы исследовали влияние таурина на индукции цитотоксичности пути в ARPE-19 клеток. Таурин является одной из важнейших составляющих в LB присутствует в сетчатке в изобилии, когда это имеет существенное значение для поддержания сетчатки, структура и функции [25]. Различные исследования показали, что в плазме и тканевой уровни таурина уменьшается при диабете [58-60]. Действительно, исследования показали благотворное действие таурин, добавка в предотвращении или разрешении гипергликемия-индуцированных дефектов сетчатки [58, 59]. Более того, недавние исследования показали, что диабет или высокое-глюкозо-индуцированной сетчатки апоптоз глиальных клеток ингибируется таурин, показывать эффективной профилактики против DR [61]. Антиапоптотическим действием таурина также было показано, что происходят за счет подавления Ca2+-зависимой митохондриальной проницаемости перехода (mPT) для предотвращения митохондриальной дисфункции и блок активации cyt c/каспазы-3 апоптотических путей, в крысу ганглиозных клеток сетчатки [62]. Кроме того, таурин оказывает нейропротекторное воздействие через антиапоптотическим действием за счет повышения Bcl-2 уровня, с уменьшением вах и каспазы-3 уровня [15].

В предыдущей работе, которая формируется на фоне ведущих настоящего исследования, мы определили, что LB экстракт и чистый таурин, важный компонент в LB, экстракт активации PPAR-γ по люциферазный репортерный ген анализ и мРНК и вестерн-блоттинга измерения в пигментного эпителия сетчатки клетки. В то же время, как фунт экстракт и чистый таурин ингибирует различные PPAR-γзависимые от нижестоящих эффекторов в клетки сетчатки [29]. В настоящем исследовании мы предположили, что таурин и LB экстракт может иметь модулирующим действием на высокой глюкозы-индуцированного апоптоза через PPAR-γ-опосредованных каспазой-3 пути, отвечать за их последствия в доктора, чтобы проверить эту гипотезу, мы впервые исследовали влияние таурина и LB выписки на модулирующий жизнеспособность клеток и, следовательно, апоптоз высокого глюкозы-лечение ARPE-19 клеток. Наши результаты показали, что метаноловый экстракт LB дозы зависимо преодолел снижение жизнеспособности клеток в высокой глюкозы-лечение ARPE-19 клеток (Рис. 2.). Таурин был подобный эффект на преодоление снизилась жизнеспособность клеток (Рис. 2.). В цитопротекторный эффект таурина был связан с затуханием высокого глюкозы-индуцированного апоптоза, который был показан характерный морфологический окрашивание (Рис. 3(б)) и Аннексин V/PI двойное окрашивание (Рис. 4(б)), и в зависимости от дозы уменьшение количества апоптотических клеток (рис 3(a) и 4(a)). Кроме того, результаты показали, что таурин и LB экстракт доза-зависимо указанных каспазы-3 белка выражение (цифры 5(a) и 5(b)) и ингибируют ферментативную активность каспазы-3 (Рис. 6.). Поэтому цитопротекторный эффект LB экстракт parallels глубокое подавление высокого глюкозы-индуцированного апоптоза в месте каспазы-3 регулирования. Эффекты таурина точно имитирует эффекты methanolic LB извлечь, так как они наступают при концентрации 0.001-1.00 мм, который мы показали ранее [29] присутствовали в диапазоне methanolic экстракт применяют в лечении (от 0.1 до 0.75 мг/мл). Однако, мы не можем исключить возможность того, что другие компоненты могут также способствовать и цитопротективные эффекты LB.

В резюме, в этом исследовании было показано впервые, что традиционная китайская медицина Lycium barbarum это цитопротективного против высокого глюкозы цитотоксичность в ретинальных пигментных эпителиальных клеток, по крайней мере частично, регулирующих апоптоз, в результате каспазы-3 модуляции. Это может произойти через начальную PPAR-γ активации, найденных в предыдущих исследованиях [29]. Эффекты экстракта тесно повторено таурин в концентрации присутствующих в экстрактах. Этот путь и демонстрация его основных активных компонента предоставить обоснование терапевтического применения таурина и ценным лекарственным растением, LB для профилактики доктор однако дальнейшее расследование их конкретные механизмы требуют, чтобы собрать доказательства эффективности и безопасности, таурин и LB для защиты от DR в различных доклинических и клинических параметров.


1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   48


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©atelim.com 2016
rəhbərliyinə müraciət