1. a gyógyszer neve fosrenol 500 mg rágótabletta. MinőSÉgi és mennyiségi összetétel
|
|  Yüklə 120.5 Kb.
|
1. A GYÓGYSZER NEVEFosrenol 500 mg rágótabletta. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI összetételMinden rágótabletta 500 mg lantánt (lantán-karbonát-hidrát formájában) tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok) A rágótabletták átlagosan 2132 mg dextrátot tartalmaznak, melynek egy része glükóz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMARágótabletta. Fehér, kerek, 18 mm, metszett élű, lapos tabletta, egyik oldalán mélynyomású „S405/1000” felirattal. 4. Klinikai JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatokA Fosrenol foszfátmegkötő készítményként hyperphosphataemia kezelésére javallt olyan felnőtt betegek esetében, akik krónikus vesekárosodásban szenvednek, és hemodialízis vagy folyamatos ambuláns peritonealis dialízis (CAPD) kezelésben vesznek részt. A Fosrenol olyan krónikus vesebetegségben szenvedő, nem dializált felnőtt betegek esetében is javasolt, akiknél a szérum foszfátszint 1,78 mmol/l és önmagában az alacsony foszfáttartalmú étrend nem elégséges a szérum foszfátszintek kontrollálásához. 4.2 Adagolás és alkalmazásA Fosrenol szájon át alkalmazandó. A tablettákat teljesen szét kell rágni, nem pedig egészben lenyelni. A rágás segítésére a tabletták széttörhetőek. Felnőttek, beleértve az idősebb korúakat (> 65 év) A Fosrenolt étkezés közben vagy közvetlenül az étkezés után kell bevenni; a napi adagot az étkezések számának megfelelően kell elosztani. A foszfát- és folyadékbevitel szabályozása érdekében a betegeknek be kell tartaniuk a javasolt étrendet. A Fosrenol rágótabletta formájában kerül forgalomba, szedéséhez nem szükséges folyadékbevitel. A szérum foszfátszintet nyomon kell követni, és a Fosrenol dózisát 2-3 hetenként ellenőrizni kell az elfogadható szérum foszfátszint eléréséig, majd folytatni kell a rendszeres monitorozást. Az elfogadható szérum foszfátszint elérését napi 750 mg dózistól kezdődően igazolták. A klinikai vizsgálatokban korlátozott számú betegen vizsgált legnagyobb dózis 3750 mg volt. A lantánkezelésre reagáló betegek esetében az elfogadható szérum foszfátszint eléréséhez rendszerint napi 1500 3000 mg lantándózisra volt szükség. Gyermekek A Fosrenol biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. (lásd 4.4 és 5.1 pont). Májkárosodás A májkárosodásnak a Fosrenol farmakokinetikájára gyakorolt hatása még nem ismert. Hatásmechanizmusa és a májban történő metabolizmus hiánya miatt a dózist nem kell módosítani, de a beteget szorosan monitorozni kell (lásd 4.4. és 5.2. pontokat). 4.3 EllenjavallatokA készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Hypophosphataemia. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekFosrenollal végzett állatkísérletekben kimutatták, hogy a lantán lerakódik a szövetekben. A legfeljebb 4,5 évig Fosrenollal kezelt betegekből vett 105 csontszövetminta vizsgálata során a lantánszint folyamatos emelkedését figyelték meg (lásd 5.1. pont). A Fosrenol két éven túli, klinikai vizsgálatokban való alkalmazása jelenleg korlátozott. A vizsgálati alanyok legfeljebb 6 évig tartó kezelése azonban nem mutatott változást az előny/kockázat profilban.
A Fosrenol biztonságos alkalmazhatósága és hatékonynem került megállapításra gyermekek és serdülőkorúak esetében. Gyermekeknél és serdülőkorúak esetében használata nem javasolt (lásd a 4.2 pontot). Hypophosphataemia kialakulása esetén a Fosrenol alkalmazását fel kell függeszteni. A lantán-karbonátot szedő betegeknél a hasi röntgenvizsgálat kontrasztanyag-adásra jellemző, sugárfogó anyag jelenlétét mutató képet adhat. Ritkán előforduló glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik.
A lantán-karbonát-hidrát növelheti a gyomor pH-értékét. Ajánlott, hogy azok a készítmények, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek antacidumokkal, a Fosrenol bevétele előtt vagy után 2 órán belül ne legyenek alkalmazva (pl. klorokin, hidroxi-klorokin és ketokonazol). Egészséges egyénekben a lantán felszívódását és farmakokinetikáját nem befolyásolta citráttal történő együttes alkalmazás. A zsírban oldódó A-, D-, E- és K-vitaminok szérumszintjeit a klinikai vizsgálatok során nem befolyásolta a Fosrenol alkalmazása. Humán önkéntes vizsgálatok során kimutatták, hogy a Fosrenol digoxinnal, warfarinnal vagy metoprolollal való alkalmazása nem okoz klinikailag lényeges változásokat ezen gyógyszerek farmakokinetikai profiljában. Szimulált gyomornedvben a lantán-karbonát-hidrát nem képezett oldhatatlan komplexet warfarinnal, digoxinnal, fruszemiddel, fenitoinnal, metoprolollal vagy enalaprillal, ami arra utal, hogy kicsi a valószínűsége annak, hogy befolyásolja ezen gyógyszerek felszívódását. Ugyanakkor olyan gyógyszerekkel, mint pl.a tetraciklin és a doxiciklin, elméletileg felléphet gyógyszerkölcsönhatás, ezért egyidejű alkalmazásuk esetén javasolt, hogy a Fosrenol bevétele előtt vagy után 2 órán belül ne legyenek alkalmazva. Az egészséges önkéntesekkel, egy dózisú vizsgálatban Fosrenollal együtt szájon át bevett ciprofloxacin biológiai felhasználhatósága körülbelül 50%-kal csökkent. Javasolt, hogy a szájon át szedett floxacin készítményeket a Fosrenol bevétele előtt legalább 2 órával vagy utána legalább 4 órával vegye be. Kimutatták, hogy a foszfátmegkötők (beleértve a Fosrenolt) csökkentik a levotiroxin felszívódását. Következésképpen a pajzsmirigy-hormonpótló kezelés nem alkalmazható a Fosrenollal bevétele előtt vagy után 2 órán belül és azoknál a betegeknél, akik mindkét gyógyszert szedik, ajánlott a TSH-szint szorosabb figyelemmel kísérése. A lantán-karbonát-hidrát nem egy citokróm P450 szubsztrát, és nem gátolja szignifikánsan a fő humán citokróm P450 izoenzimek – CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 vagy CYP2C19 – működését, in vitro.
Terhesség Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a Fosrenol tekintetében. Egy patkányokon végzett vizsgálat magas dózisok esetén reproduktív foetotoxicitást (késleltetett szemnyitás és szexuális érettség) és csökkent kölyöksúlyokat mutatott (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Fosrenol alkalmazása nem javasolt terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a lantán kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A lantán tejbe történő kiválasztódását nem vizsgálták állatoknál. A szoptatás folytatásával/abbahagyásával, illetve a Fosrenol-kezelés folytatásával/abbahagyásával kapcsolatos döntést gondosan meg kell fontolni, figyelembe véve a szoptatás esetleges előnyét a gyermek, valamint a Fosrenol-kezelés esetleges előnyét a szoptató anya számára. Termékenység A termékenység tekintetében nem áll rendelkezésre információ a lantán-karbonátra vonatkozóan. Patkányokon végzett toxikológiai vizsgálatokban a lantán-karbonát nem befolyásolta hátrányosan a termékenységet. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekreA Fosrenol szédülést válthat ki, amely károsíthatja járművezetési és a gépkezelési képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatásokA leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájást és az allergiás bőrreakciókat leszámítva a gastrointestinalis tünetek voltak, melyek minimalizálhatók a Fosrenol étkezés közben történő bevételével, és általában csökkennek a folyamatos adagolás során (lásd 4.2 pont). A mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriákba sorolják be: nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 – <1/10); nem gyakori (1/1000 –<1/100); ritka (1/10 000 –<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Posztmarketing tapasztalatok a Fosrenol engedélyezését követő alkalmazása során allergiás bőrreakciókról (például bőrkiütésről, urticariáról és pruritusról) számoltak be, amelyek szoros időbeli kapcsolatot mutatottak a lantán-karbonát kezeléssel. Klinikai vizsgálatok során allergiás bőrreakciók nagyon gyakran (≥1/10) előfordultak a Fosrenollal és a placeboval/aktív összehasonlító készítménnyel egyaránt kezelt csoportban. Bár számos további, egyedi reakciót is jelentettek, e reakciók egyike sem minősül váratlannak ebben a betegpopulációban. Átmeneti QT-változásokat is megfigyeltek, de ezek nem társultak a kardiális mellékhatások növekedésével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 TúladagolásTúladagolásról nem számoltak be. Fázis I vizsgálatok során az egészséges önkénteseknek adott legmagasabb napi lantánadag 4718 mg volt, melyet 3 napon keresztül alkalmaztak. A nemkívánatos események, köztük az émelygés és a fejfájás, enyhék vagy közepesen súlyosak voltak. 5. Farmakológiai tulajdonságok5.1 Farmakodinámiás tulajdonságokFarmakoterápiás csoport: Hyperkalaemia és hyperphosphataemia kezelésére szolgáló gyógyszerek, ATC kód: V03A E03.
0,4%-ánál, míg a kalciumkötő készítményekkel kezelt betegek 20,2 %-ánál lépett fel. A szérum PTH koncentráció a beteg szérum kalcium- és foszfátszintjének, valamint D-vitamin szintjének függvényében változhat. A Fosrenol nem mutatott semmilyen közvetlen hatást a szérum PTH kon-centrációra. A hosszú távú csontvizsgálatok folyamán az idő előrehaladtával a csontok lantán koncentrációjának növekedését figyelték meg az átlagolt adatokból a vizsgált populációban. 24 hónap elteltével a középérték háromszorosan meghaladta az 53 g/ttkg kiindulási értéket. A lantán-karbonáttal kezelt betegeknél a csontok lantán koncentrációja a lantán-karbonát kezelés első 12 hónapjában 1328 g/ttkg középértékre növekedett (tartomány: 122 – 5513 g/ttkg). A középérték és a tartomány koncentrációk 18 és 24 hónapnál hasonlóak voltak a 12 hónapos eredményhez. 54 hónapnál a középérték 4246 g/ttkg volt (tartomány:1673 – 9792 g/ttkg). Összehasonlító csontszövettani vizsgálat (kiinduláskor és egy vagy két évnél) Fosrenollal vagy kalcium-karbonáttal kezelt randomizált betegeken és egy második tanulmányban Fosrenollal vagy alternatív kezelésben részesült randomizált betegeken nem mutatott különbséget a csontritkulás alakulásában a két csoport között. Gyermekek Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Fosrenol vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a hyperphosphataemia tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságokMivel a lantán és a táplálékkal bevitt foszfor közötti kötés a gyomorban és a vékonybél felső szakaszán alakul ki, a Fosrenol terápiás hatékonysága nem függ a lantán plazmaszintjétől. A lantán jelen van a környezetben. A nem lantán-karbonát-hidráttal kezelt, krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a III. fázisú klinikai vizsgálatok során mért háttérszintek a plazmában <0,05- -0,90 ng/ml, a csontszövettani mintákban pedig <0,006 – 1,0 g/g koncentrációt mutattak. Felszívódás A lantán-karbonát-hidrát vízben gyengén oldódik (<0,01 mg/ml, 7,5 pH-értéken), és szájon át történő bevételt követően minimálisan szívódik fel. Az abszolút orális biohasznosulás emberben becslések szerint <0,002%. Egészséges személyeknél a plazma AUC és Cmax értékei a dózis függvényében, de az egyszeri, 250 – 1000 mg lantán dózisok per os alkalmazása után az arányosnál kisebb mértékben, az oldás által korlátozott felszívódással összhangban nőttek. A látszólagos plazmaeliminációs felezési idő egészséges egyéneknél 36 óra volt.
A lantán nem halmozódik fel a betegek vagy állatok plazmájában a lantán-karbonát-hidrát ismételt per os alkalmazását követően. Az per os alkalmazott lantán kis része felszívódik és erősen kötődik a plazmafehérjékhez (>99,7 %) és állatkísérletekben nagymértékben eloszlott a szisztémás szövetekben, túlnyomórészt a csontokban, májban és a gastroin-testinalis traktusban, beleértve a bélfodri nyirokcsomókat. Hosszú távú állatkísérletek szerint a lantán koncentráció számos szövetben, beleértve a gastrointestinalis traktust, a csontokat és a májat, . több nagyságrenddel növekedett a plazmában levő értékekhez viszonyítva. Egy látszólagos steady-state lantánszint jött létre néhány szövetben, például a májban, ugyanakkor a gastrointestinalis traktusban a kezelés időtartamával növekedett a lantánszint. A kezelés befejezése után a szövetek lantánszintje megváltozott. A kezelés befejezését követő több mint 6 hónap után is viszonylag nagy arányban volt kimutatható a lantán a szövetekben középérték %-ban a csontszövetben 100% (patkány) és 87% (kutya), illetve a májban 6% (patkány) és 82 % (kutya). A lantán szöveti lerakódásával kapcsolatban nem figyeltek meg mellékhatásokat a hosszútávú állatkísérletekben magas lantán-karbonát dózisok per os alkalmazásakor (lásd 5.3 pont). (A vesedializált betegtől lantán-, ill. kalciumtartalmú foszfátmegkötő készítményekkel történő 1 éves kezelést követően vett csontszöveti minták lantánkoncentrációjáról az 5.1. pontban találhat bővebb információt.) Biotranszformáció A lantán nem metabolizálódik. Májkárosodásban szenvedő krónikus vesebetegekkel nem végeztek vizsgálatokat. Egyidejű májbetegségben is szenvedő betegek esetében a fázis III klinikai vizsgálatok során nem volt megfigyelhető a plazma lantánszintjének növekedése, illetve a májfunkciók rosszabbodása, 2 évig tartó Fosrenol kezelés után. Elimináció A lantán főleg a széklettel választódik ki, egészséges egyénekben a per os dózis mindössze kb. 0,000031%-a választódik ki a vizeleten keresztül az (vese clearence kb.1 ml/perc, ami a teljes plazma clearence 2%-a). Állatoknál intravénás alkalmazás után a lantán főleg az ürülékkel (a dózis 74%-a), az epén és a bélfalon keresztüli direkt transzferrel választódik ki. A vesén keresztüli kiválasztódás kismértékű. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményeiA hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, termékenységi és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egy biztonságossági farmakológiai vizsgálat során a lantán-karbonát-hidrát patkányokban csökken-tette a gyomor savas kémhatását. Patkányoknak a vemhesség 6. napjától a szülés utáni 20. napig nagy dózisban adott lantán-karbonát-hidrát az anyaállatra nem volt hatással, de az újszülötteknél a normálisnál alacsonyabb születési súlyt és bizonyos fejlődés késéseket (szem- és hüvelynyílás) figyeltek meg. Nyulaknak a vemhesség ideje alatt nagy dózisban adott lantán-karbonát-hidrát esetében csökkent táp-lálékfelvétellel és súlygyarapodással járó anyai toxicitást, megnövekedett pre- és posztimplantációs veszteségeket és az újszülött normálisnál alacsonyabb születési súlyát figyelték meg. A lantán-karbonát-hidrát nem volt karcinogén egerekben vagy patkányokban. Egerekben a gyomormirigy adenomákban növekedést figyeltek meg nagy dózissal (1500 mg/ttkg/nap) kezelt csoportban. Az egereknél a neoplasztikus reakció összefüggésben van a spontán patológiai gyomor-elváltozások súlyosbodásával és klinikai jelentősége csekély. Állatkísérletekben a lantán szövetekben való lerakódását mutatták ki, főleg a gastrointestinalis traktusban, a bélfodri nyirokcsomókban, májban és csontokban (lásd 5.2 pont). Az egészséges állatokon végzett élettartam vizsgálatok ugyanakkor nem utalnak a Fosrenol emberi alkalmazásának veszélyére. Specifikus immunotoxicitási vizsgálatokat nem végeztek. 6. Gyógyszerészeti jellemzők
(Víztartalmú) dextrátok Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát. 6.2 InkompatibilitásokNem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam3 év.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.5 Csomagolás típusa és kiszereléseMűselyem vattát tartalmazó, polipropilénből készült csavaros, garanciazáras, gyermekbiztonsági kupakkal lezárt fehér, henger alakú HDPE üveg. Kiszerelések 20, 45 rágótabletta vagy 90 tablettát tartalmazó multipack (2 csomag x 45). 6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés:  (két kereszt)
Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A forgalomba hozatali engedély jogosultjaShire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Egyesült Királyság
8. A Forgalomba hozatali engedély száma(I)OGYI-T-20336/02
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. 04. 23. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014.03.30.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA2015.05.15. OGYI/21900/2015 3. verzió OGYI/21908/2015 |